Gli autoanticorpi IgA dimostrano un nuovo meccanismo della patologia della miastenia grave 1 MuSK

Cervello

Ottobre 28, 2025

Uno studio pubblicato su Brain offre nuove informazioni sulla miastenia grave (MG) MuSK, una rara forma di MG che causa una significativa debolezza muscolare. Finora, la maggior parte della ricerca si è concentrata su MuSK IgG4, il principale autoanticorpo della malattia, che interrompe il clustering del recettore dell'acetilcolina e indebolisce la comunicazione nervo-muscolo.

Questo studio, condotto dal Dott. Gianvito Masi nel laboratorio del Dott. Kevin O'Connor presso la Yale University, dimostra che un'altra classe di anticorpi, le IgA, potrebbe svolgere un ruolo nella malattia. Gli anticorpi IgA si trovano solitamente nelle mucose, come nell'intestino e nei polmoni, dove contribuiscono a proteggere dalle infezioni. I ricercatori hanno scoperto che un sottogruppo di pazienti con MuSK MG presenta anche autoanticorpi IgA diretti contro MuSK.

Utilizzando autoanticorpi IgA derivati ​​dai pazienti, tecnologia di sequenziamento delle cellule B, colture di cellule muscolari ed esperimenti in vivo, il team ha dimostrato che:

1) Le cellule produttrici di IgA specifiche per MuSK possono sopravvivere per anni e non vengono completamente eliminate dai trattamenti che prendono di mira le cellule B (come la terapia anti-CD20).

2) Singoli autoanticorpi IgA possono attivare MuSK, ma quando più anticorpi IgA agiscono insieme, possono invece bloccare questo processo e causare debolezza. Infatti, in modelli sperimentali, la combinazione di autoanticorpi IgA derivati ​​dal paziente ha prodotto sintomi miastenici, suggerendo che le IgA MuSK possano contribuire direttamente alla patologia.

Questa è la prima prova che dimostra che gli autoanticorpi IgA possono essere coinvolti nella risposta autoimmune contro MuSK. Questi risultati sollevano nuovi interrogativi sul ruolo dell'immunità mucosale (come l'influenza di infezioni o esposizioni ambientali) nella malattia. Una migliore comprensione di questo processo potrebbe aprire nuove strade per la ricerca e il trattamento futuro.

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Le proteasi terapeutiche specifiche per IgG e IgM disarmano gli autoanticorpi del recettore dell'acetilcolina che causano la patologia della miastenia grave

Atti della National Academy of Sciences (PNAS) 

Ottobre 23, 2025

Il gruppo MG dell'Università di Yale, guidato da Alexandra Bayer e in collaborazione con Seismic Therapeutic, ha scoperto un nuovo ruolo degli autoanticorpi IgM nella miastenia grave (MG).

Nella MG, il sistema immunitario produce autoanticorpi che interferiscono con i segnali tra nervi e muscoli, causando debolezza. Nella maggior parte dei casi, questi autoanticorpi dannosi appartengono alla classe IgG, ma nuove ricerche hanno dimostrato che in alcune persone anche un altro tipo di autoanticorpi, chiamato IgM, può svolgere un ruolo importante.

Hanno testato un nuovo approccio terapeutico chiamato S-1117, un enzima progettato per "disattivare" gli autoanticorpi IgG in modo che non possano più causare danni. Nella maggior parte dei campioni dei pazienti, questo ha funzionato bene. Tuttavia, in alcuni campioni in cui il trattamento era meno efficace, hanno scoperto che in quei casi erano gli autoanticorpi IgM a causare la malattia. Associando S-1117 a un altro enzima che colpisce le IgM, sono stati in grado di bloccare completamente gli effetti dannosi di entrambi i tipi di autoanticorpi.

Per le persone affette da MG, questi risultati sono importanti perché indicano un futuro di trattamenti più personalizzati. Invece di un approccio univoco, i medici potrebbero essere in grado di identificare quale tipo di autoanticorpo sta causando il problema in ciascun paziente e di personalizzare la terapia per bloccarlo. Questa scoperta offre nuove speranze ai pazienti che non rispondono ai trattamenti attuali e dimostra il potere della scienza e della collaborazione nell'avvicinarci a cure migliori e a una vita migliore per tutti coloro che soffrono di MG.

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Le proprietà patogene degli autoanticorpi AChR sono distribuite in modo eterogeneo e subiscono cambiamenti temporali tra i pazienti con miastenia grave

I risultati di questo studio, pubblicato sulla rivista Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflamation dall'autrice principale e borsista McSpadden della MGFA Fatemeh Khani-Habibabadi, evidenziano sottogruppi di pazienti affetti da miastenia grave (MG) con autoanticorpi in grado di mediare meccanismi patogenetici o che includono isotipi che alcune terapie potrebbero non colpire efficacemente. Di conseguenza, gli autori suggeriscono di includere una profilazione completa degli autoanticorpi nei futuri studi clinici sulla MG per approfondire le potenziali associazioni con gli esiti del trattamento.

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Il fibrinogeno sierico non è elevato nei pazienti con miastenia grave

15 aprile 2025

Uno studio pubblicato sulla rivista Scientific Reports si proponeva di confermare i risultati di uno studio precedente, che suggeriva che il fibrinogeno sierico residuo potesse rappresentare un biomarcatore diagnostico universale per la MG. Utilizzando diverse metodologie per confrontare i livelli di fibrinogeno tra pazienti con MG e controlli, gli autori non hanno riscontrato livelli elevati di fibrinogeno sierico nei pazienti con MG. Questi risultati sottolineano la necessità di replicare i nuovi risultati per garantire il nostro obiettivo comune di identificare biomarcatori efficaci per la MG.

Questo studio è stato finanziato in parte tramite un MGFA High-Impact Pilot Project Award.

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L'AANEM pubblica una nuova guida di consenso internazionale per la gestione delle complicanze correlate ai glucocorticoidi nelle malattie neuromuscolari

Dopo diversi anni di intenso lavoro, la task force sulle complicanze correlate ai glucocorticoidi nelle malattie neuromuscolari del Practice Issues Review Panel (PIRP) dell'AANEM ha recentemente pubblicato la sua dichiarazione di consenso internazionale sulla rivista Muscle & Nerve . La task force è stata presieduta dalla Dott.ssa Ruple Laughlin, con la Dott.ssa Laughlin e i Dott. Corey Bacher, Pushpa Narayanswami e Charles Kassardijan tra gli autori senior.

Accedi al documento guida: Linee guida internazionali di consenso per la gestione delle complicanze correlate ai glucocorticoidi nelle malattie neuromuscolari.

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Uplizna® (INEBILIZUMAB-CDON) migliora significativamente i sintomi generalizzati della miastenia grave nei pazienti positivi agli autoanticorpi del recettore dell'acetilcolina per oltre 52 settimane

14 marzo 2025

Amgen ha annunciato risultati positivi dallo studio di Fase 3 MINT, uno studio clinico randomizzato e controllato che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di UPLIZNA® ⁽ inebilizumab-cdon). I risultati hanno dimostrato un'efficacia duratura e sostenuta di UPLIZNA in pazienti con miastenia grave generalizzata (gMG) con autoanticorpi positivi per il recettore dell'acetilcolina (AChR+) con due dosi all'anno, dopo una dose di carico iniziale.

Il consulente medico capo della MGFA Richard J. Nowak, MD, MS, nonché direttore della clinica per la miastenia grave
 presso l'Università di Yale, è il ricercatore principale dello studio a livello mondiale.

"Questi risultati hanno dimostrato che UPLIZNA ha alleviato in modo coerente i sintomi gravosi e migliorato le attività della vita quotidiana nei pazienti affetti da gMG", ha affermato.

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L'asportazione chirurgica del timo ha conseguenze deleterie? 

Neurologia 

24 maggio 2024 

Di recente, è stata sollevata una preoccupazione circa le conseguenze deleterie della rimozione chirurgica del tessuto timico, anche per i pazienti sottoposti a timectomia per miastenia gravis (MG) o resezione di un timoma. Questa revisione adotta un approccio multidisciplinare per esaminare le prove relative ai rischi a lungo termine di cancro e autoimmunità posttimectomia. Concludiamo che per i pazienti con MG positiva agli anticorpi del recettore dell'acetilcolina 

e quelli a cui è stato diagnosticato un timoma, la rimozione del timo offre notevoli benefici che superano di gran lunga i potenziali rischi. Tuttavia, la rimozione incidentale del tessuto timico durante altri interventi chirurgici toracici dovrebbe essere ridotta al minimo, ove possibile. 

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Efficacia comparativa dell'azatioprina e del micofenolato mofetile per la miastenia grave (PROMISE-MG): uno studio prospettico di coorte

The Lancet Neurology

Marzo 2024

Questo studio mirava a valutare l'efficacia comparativa di azatioprina e micofenolato mofetile nel trattamento della MG e a valutare l'effetto della dose e della durata del trattamento. Nello studio, più della metà dei pazienti trattati con azatioprina e micofenolato mofetile ha ritenuto che la propria qualità di vita fosse migliorata; non è stata notata alcuna differenza nei risultati clinici tra i due farmaci. Gli eventi avversi associati ad azatioprina erano potenzialmente più gravi di quelli con micofenolato mofetile, sebbene il micofenolato mofetile sia teratogeno. Dosi di azatioprina inferiori a quelle raccomandate potrebbero essere efficaci, con eventi avversi dose-dipendenti ridotti. Sono necessari più studi di efficacia comparativa per informare le scelte di trattamento nella miastenia grave.

Questo studio è stato finanziato, in parte, dalla Myasthenia Gravis Foundation of America.

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Dichiarazione dei consulenti medici e scientifici di MGFA sulla recente ricerca sui nuovi biomarcatori candidati

8 Febbraio 2024

Avrete forse letto di recente che un team di ricerca dell'Università dell'Alberta ha annunciato di aver potenzialmente identificato un biomarcatore universale (il fibrinogeno, un componente chiave della coagulazione del sangue) per la miastenia grave (MG). In una ricerca appena pubblicata , il team riferisce di aver utilizzato tecniche proteomiche avanzate per identificare questo potenziale biomarcatore, rilevabile tramite un esame del sangue, che consentirebbe di diagnosticare la miastenia grave.

I consulenti medici e scientifici della Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) hanno valutato questo rapporto e concordano sul fatto che i risultati sono intriganti e potrebbero avere un impatto considerevole sia sulla ricerca sulla MG che sulla cura clinica. Detto questo, come per tutte le nuove scoperte scientifiche, sarà necessaria una convalida indipendente per confermare i risultati. Attendiamo con ansia ulteriori ricerche in quest'area per comprendere il possibile ruolo e l'utilità del fibrinogeno nella MG. La ricerca sui biomarcatori rimane una priorità critica nel campo della MG autoimmune.

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Valutazione della chemioterapia ad alte dosi e del trapianto di cellule emopoietiche nella miastenia grave

Annali di neurologia clinica e traslazionale

19 settembre 2023 

Rapporto pubblicato di recente: Remissione della miastenia grave dopo trapianto autologo di cellule staminali

Sintesi a cura di: Dakota Campbell – Responsabile del programma di comunicazione - Rete di ricerca clinica sulle malattie rare, Cincinnati Children's, Cincinnati, OH 45229

La miastenia gravis (MG) è una rara malattia neuromuscolare causata da una risposta autoimmune che blocca o danneggia i recettori dell'acetilcolina sui muscoli. La chemioterapia ad alte dosi (HDIT) e il trapianto autologo di cellule emopoietiche (HCT), noto anche come trapianto di midollo osseo, sono potenziali trattamenti per la MG.

In questo studio, i ricercatori hanno esaminato la sicurezza e l'efficacia di HDIT e HCT in un paziente con MG grave resistente al trattamento. 

I risultati mostrano che HDIT e HCT hanno indotto la remissione della MG. Il team ha valutato l'effetto del trattamento sull'immunopatologia sottostante. Curiosamente, gli autoanticorpi del recettore dell'acetilcolina (AChR), i noti mediatori patogeni della malattia, non si sono abbassati in modo apprezzabile dopo il trattamento.

Gli autori affermano che questi risultati suggeriscono che un meccanismo di malattia basato sulle cellule, che risponde alla terapia ad alto dosaggio, potrebbe svolgere un ruolo nella patologia oltre agli autoanticorpi AChR. Sono necessari ulteriori studi per stabilire se HDIT e HCT possano essere una terapia efficace per la MG grave.

Puoi leggere l'intero articolo in la biblioteca Wiley.com.

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Telemedicina nella miastenia grave: cosa stiamo imparando da uno studio pilota

Rete Malattie Rare Miastenia Gravis

22 Agosto 2023

Per saperne di più sull'uso della telemedicina nella MG, la Myasthenia Gravis Rare Disease Network (MGNet) sta conducendo uno studio pilota, "Adapting Disease Specific Outcome Measures Pilot Trial for Telehealth in Myasthenia Gravis (ADAPT-teleMG)" (ID clinicaltrials.gov NCT05917184). Il team sta valutando visite di telemedicina e valutazioni specifiche per malattia da remoto per pazienti con MG.

In questo articolo, la ricercatrice principale Amanda Guidon, MD, MPH, e Meridith O'Connor, paziente affetta da MG e vicepresidente assistente per il coinvolgimento, la difesa e le politiche dei pazienti presso la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA), raccontano di più sullo studio e sul suo impatto sulla comunità dei pazienti e dei ricercatori.

Leggi l' ARTICOLO COMPLETO.

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La modifica delle cellule T dei pazienti crea un nuovo approccio al trattamento della miastenia grave e di altre malattie

Sito web cartesiano
Luglio 1, 2023

Nel tentativo di tenere aggiornata la comunità dei pazienti affetti da miastenia grave sulle nuove scoperte scientifiche, desideriamo informarvi sulle ricerche recentemente pubblicate su The Lancet Neurology.

Cartesian Therapeutics, un partner industriale di MGFA, ha annunciato la pubblicazione di risultati positivi del primo studio clinico di successo sulla terapia cellulare a RNA per pazienti con malattie autoimmuni. Modificando le cellule T dei pazienti con mRNA (una forma di terapia rCAR-T), lo studio ha creato un nuovo approccio per il trattamento potenziale della miastenia gravis (MG) e di altre malattie autoimmuni.

I dati dimostrano un miglioramento clinico potente e duraturo nei pazienti affetti da MG e rappresentano il primo studio di fase 2 di successo che utilizza la terapia cellulare a RNA.

"Siamo grati alla nostra comunità di pazienti e medici affetti da MG per aver reso possibile lo sviluppo clinico di nuove terapie come rCAR-T", ha affermato Samantha Masterson, Presidente e CEO della Myasthenia Gravis Foundation of America. "Una terapia sicura e personalizzata con benefici clinici duraturi sarebbe un'aggiunta gradita al crescente kit di strumenti per i trattamenti della MG".

I risultati descritti nell'articolo pubblicato su The Lancet Neurology suggeriscono che la terapia con rCAR-T potrebbe essere utile nel trattamento di diverse altre malattie autoimmuni e potrebbe superare molti dei rischi e delle tossicità associati alle cellule CAR-T convenzionali basate sul DNA. Il comunicato stampa intitolato "Sicurezza ed efficacia della terapia con cellule T con recettore chimerico per l'antigene a RNA autologo (rCAR-T) nella miastenia grave: uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, non randomizzato di fase 1b/2a" è disponibile online.

È inoltre possibile scaricare il manoscritto completo.

Per saperne di più sullo studio di Cartesian con rCAR-T, o per consultare altri studi clinici sulla miastenia grave aperti e in fase di reclutamento a cui è possibile partecipare, visita la pagina dedicata agli studi clinici.

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Identificazione di cloni di autoanticorpi umani “tripla minaccia” nella MG. 

Manoscritto pubblicato da Minh Pham, Kevin O'Connor, PhD e colleghi della Yale University e della University of Pennsylvania. 

Gli anticorpi sono comunemente considerati una delle difese del nostro sistema immunitario contro microbi come virus e batteri. Tuttavia, nelle malattie autoimmuni come la miastenia gravis (MG), alcuni anticorpi prendono di mira i nostri tessuti, quindi sono definiti autoanticorpi. Per comprendere meglio le cause della malattia nella MG, abbiamo cercato questi autoanticorpi ultra-rari (come un ago in un pagliaio) da campioni donati da pazienti con MG.

Utilizzando nuove tecnologie e strategie, abbiamo prodotto autoanticorpi ricombinanti specifici per AChR da campioni di pazienti MG e poi ne abbiamo studiato le proprietà biochimiche, nonché la loro capacità di eseguire meccanismi patogeni associati a MG. Abbiamo scoperto che questi autoanticorpi possono mediare la patologia attraverso tre metodi distinti: bloccando il legame dell'acetilcolina, riducendo la quantità di AChR e attivando il complemento (una parte del nostro sistema immunitario che normalmente combatte le infezioni).

Alcuni pazienti possedevano autoanticorpi "multipotenti" in grado di mediare due di questi meccanismi. Sorprendentemente, ne abbiamo trovati diversi che possono mediare TUTTI E TRE questi meccanismi della malattia simultaneamente. L'autore principale del nostro studio, Minh Pham, ha definito questi mediatori della malattia altamente patogeni e potenti, autoanticorpi "a tripla minaccia". Questi autoanticorpi "a tripla minaccia" potrebbero non essere efficacemente presi di mira da alcune strategie di trattamento della MG e che lo sviluppo di opzioni di trattamento dovrebbe dare priorità alla loro eliminazione per gestire meglio la MG.

È possibile visualizzare il testo dell'abstract e, se si è abbonati, leggere il rapporto completo online . Se non si è abbonati ma si è interessati a consultare il rapporto completo, è possibile inviare un'e-mail al Dott. Kevin O'Connor per ricevere il PDF.

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Approfondimenti clinico-sierologici sui pazienti con miastenia grave indotta da inibitori del checkpoint immunitario

Annali di neurologia clinica e traslazionale

Marzo 2023

Gianvito Masi, MD e Kevin C O'Connor, PhD 

Casi di miastenia grave (MG) sono stati recentemente descritti come eventi avversi rari ma potenzialmente letali in seguito alla somministrazione di inibitori dei checkpoint immunitari (ICI), un nuovo tipo di immunoterapia contro il cancro. I pazienti con ICI-MG spesso risultano positivi agli autoanticorpi del recettore dell'acetilcolina (AChR), ma a differenza della MG idiopatica, il ruolo degli autoanticorpi AChR nella patologia ICI-MG è sconosciuto. Per affrontare questo problema, abbiamo studiato una coorte di pazienti con ICI-MG profilando funzionalmente i loro autoanticorpi AChR. Abbiamo scoperto che un sottoinsieme di pazienti può ospitare autoanticorpi AChR con caratteristiche molecolari simili a quelle della MG idiopatica. In altri casi, tuttavia, tali autoanticorpi non hanno un potenziale patogeno manifesto, il che suggerisce fattori alternativi come mediatori chiave della malattia. Questi risultati hanno implicazioni cliniche dirette, poiché mettono in discussione il ruolo del test degli autoanticorpi AChR nello stabilire diagnosi definitive di ICI-MG e corroborano la necessità di una valutazione approfondita quando si valutano eventi avversi correlati a ICI.

Leggi l'articolo completo pubblicato QUI

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Utilizzo del registro di gestione dei pazienti affetti da miastenia grave per studi di ricerca: Paul Strumph, MD

Neurologia in diretta

9 Febbraio 2023

Dott. Paul Strumph 

Di recente, la Myasthenia Gravis Foundation of America ha rilanciato il suo MGFA Global MG Patient Registry per combattere queste sfide per i pazienti. In una recente intervista, Paul Strumph, MD, direttore medico presso Seraxis Pharmaceuticals e paziente con MG, si è seduto con NeurologyLive® per discutere gli attributi del registro pazienti MGFA da una prospettiva focalizzata sulla ricerca. Ha parlato di come i pazienti possono recuperare informazioni sugli studi di ricerca tramite il registro e di come aiuta i ricercatori a identificare i pazienti giusti. Strumph, responsabile del MGFA Global MG Patient Registry, ha anche parlato del registro gestito dall'organizzazione con l'obiettivo di generare ricerca.

GUARDA l'intervista

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Importanza del rilancio del registro pazienti/ricerca sulla miastenia grave: Richard Nowak, MD, MS

Neurologia in diretta

Febbraio 7, 2023

Dott. Richard Nowak, MS

La MGFA ha collaborato con Alira Health per rilanciare il suo MGFA Global MG Patient Registry. Il registro consente ai pazienti affetti da MG di inviare i propri dati sanitari in un portale sicuro, facilitando così la ricerca per acquisire maggiori conoscenze sulla malattia, migliorare i risultati per i pazienti ed eventualmente esplorare trattamenti più efficaci per la MG. Richard Nowak, MD, MS, professore associato di neurologia alla Yale School of Medicine, si è seduto con NeurologyLive® in un'intervista per parlare del rilancio del registro pazienti della MGFA. Nowak, che è anche il consulente medico capo della MGFA, ha parlato delle implicazioni e dell'importanza della ricerca con l'utilizzo del registro per reclutare pazienti negli studi clinici.

Guarda l'intervista su Neurology Live.

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Targeting di precisione delle cellule B specifiche dell'autoantigene nella tirosin-chinasi muscolo-specifica della miastenia grave con cellule T recettoriali autoanticorpali chimeriche

Nature Biotechnology

Autore principale: Aimee S. Payne, MD PhD

Gennaio 19, 2023

In questo nuovo articolo di ricerca, i dottori Sangwook Oh, Aimee Payne e i loro colleghi descrivono in dettaglio l'uso di MuSK-CAART per trattare la MG MuSK. La miastenia gravis muscolo-specifica tirosin-chinasi (MuSK MG) è una malattia autoimmune che causa debolezza muscolare pericolosa per la vita a causa di autoanticorpi anti-MuSK, che interrompono la segnalazione della giunzione neuromuscolare. Gli autori hanno progettato le cellule T per creare cellule MuSK-CAART per il targeting di precisione delle cellule B che esprimono autoanticorpi anti-MuSK. La ricerca mostra che MuSK-CAART ha ridotto gli autoanticorpi anti-MuSK senza diminuire le cellule B sane o i livelli totali di immunoglobuline. I dati hanno contribuito a una nuova domanda di farmaco sperimentale e a un progetto di studio clinico di fase 1 per MuSK-CAART per il trattamento della MG positiva agli autoanticorpi MuSK.

Leggi l' INTERO DOCUMENTO DI RICERCA QUI.

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Ricomparsa di cloni di cellule B patogene che producono autoanticorpi nella miastenia grave dopo la terapia di deplezione delle cellule B – Studio MuSK MG

2022

La miastenia gravis (MG) è un disturbo autoimmune mediato da autoanticorpi della giunzione neuromuscolare. Un piccolo sottoinsieme di pazienti con MG presenta autoanticorpi che prendono di mira la tirosina chinasi muscolo-specifica (MuSK). I pazienti con MG MuSK rispondono bene alla terapia di deplezione delle cellule B mediata da CD20 (BCDT); la maggior parte raggiunge una remissione stabile completa. Tuttavia, spesso si verifica una ricaduta. Per comprendere meglio gli immunomeccanismi alla base della ricaduta, abbiamo studiato le cellule B produttrici di autoanticorpi nel corso della BCDT. Abbiamo sviluppato un antigene per arricchire le cellule B specifiche per MuSK, che è stato convalidato con una nuova linea cellulare Nalm6 progettata per esprimere un recettore delle cellule B specifiche per MuSK. Nel complesso, questo studio fornisce sia una comprensione meccanicistica della ricaduta della MG MuSK sia un prezioso biomarcatore candidato per la previsione della ricaduta.

Per leggere lo studio completo e saperne di più su questa potenziale ricerca sui biomarcatori MuSK, VISITA LA RICERCA PUBBLICATA QUI.

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Revisione dell'investigatore MGFA sulle nuove intuizioni nella fisiopatologia della MG

Ottobre 2022

L'articolo intitolato " Nuove prospettive fisiopatologiche sulla miastenia grave autoimmune ", a cura del Dr. Kevin O'Connor e del Dr. Gianvito Masi, è stato recentemente pubblicato sulla rivista Current Opinions in Neurology . I recenti progressi nella comprensione delle funzionalità degli autoanticorpi stanno avvicinando i neuroimmunologi a una comprensione più dettagliata dei meccanismi che regolano la patologia della miastenia grave. Le future ricerche sull'eterogeneità immunologica tra i pazienti affetti da miastenia grave saranno fondamentali per lo sviluppo di terapie efficaci e personalizzate.

È possibile visualizzare l'abstract online e, se si è abbonati, è possibile leggere il rapporto completo. Se si desidera consultare il rapporto completo, inviare un'e-mail al Dott. Kevin O'Connor per ricevere il PDF.

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Sicurezza e tollerabilità della vaccinazione anti-SARS-Cov2 nei pazienti con miastenia grave – Vaccinazione fortemente raccomandata

Giornale europeo di neurologia

7 aprile 2022

Durante la pandemia di COVID-19, i pazienti affetti da miastenia grave (MG) sono stati identificati come soggetti ad alto rischio di sviluppare COVID-19 grave e, pertanto, è stata loro offerta la vaccinazione con priorità. La mancanza di dati diretti sulla sicurezza e tollerabilità dei vaccini SARS-CoV-2 nella MG ha contribuito all'esitazione vaccinale. Per affrontare questo problema, la sicurezza e la tollerabilità dei vaccini SARS-CoV-2 sono state valutate in un'ampia coorte di pazienti MG provenienti da due centri di riferimento.

Sono stati arruolati pazienti con diagnosi confermata di MG, visitati consecutivamente tra ottobre e dicembre 2021 in due centri MG. Dati demografici, caratteristiche cliniche e informazioni riguardanti l'infezione/vaccinazione da SARS-CoV-2 sono stati estratti da referti medici e/o raccolti tramite interviste telefoniche o di persona.

I nostri dati supportano la sicurezza e la tollerabilità dei vaccini mRNA-COVID-19, che dovrebbero essere fortemente raccomandati nei pazienti con MG che potrebbero essere a più alto rischio di complicazioni se esposti all'infezione da SARS-CoV-2.

Leggi il rapporto sulla rivista European Journal of Neurology.

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Ultime ricerche MG supportate da MGFA – Progetto di unità di eventi avversi – Pubblicato in PLOS ONE

Il dottor Michael Hehir ha condiviso e pubblicato il primo articolo del progetto sull'Unità per gli Eventi Avversi . Questa importante ricerca sulla miastenia grave è stata pubblicata su PLOS ONE. La MGFA ha sostenuto e fornito i finanziamenti iniziali per il progetto.

Questo articolo rappresenta il primo passo di importanti sforzi per comprendere l'impatto degli eventi avversi sui trattamenti utilizzati dai professionisti sanitari per i pazienti affetti da miastenia grave e altri disturbi neurologici.

Questo progetto è stato inizialmente supportato dal MGFA/AAN/ABF Clinician Scientist Development Award del 2016. Grazie a quel premio, il dott. Hehir è stato in grado di iniziare corsi di progettazione e implementazione della ricerca e di stabilire il framework della ricerca. Ulteriori nuove analisi dei dati saranno presentate alle prossime conferenze.

Fin dalla sua fondazione nel 1952, la MGFA ha guidato la carica per supportare le iniziative scientifiche più promettenti, finanziando la ricerca, coinvolgendo giovani scienziati e clinici e guidando un registro completo dei pazienti. La ricerca ha portato a miglioramenti significativi nelle tecniche diagnostiche, nei trattamenti e nelle terapie e ha migliorato la gestione delle malattie. 

È possibile LEGGERE LA RICERCA PUBBLICATA su PLOS ONE utilizzando il pulsante sottostante.

È possibile consultare il DOCUMENTO DEL PROGETTO DI RICERCA anche QUI.

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Rischi e effetti associati al COVID-19 nella miastenia grave (CARE-MG)

CARE-MG, un registro segnalato dai medici, è il frutto di uno sforzo congiunto dell'International MG/COVID-19 Working Group e di neurologi di tutto il mondo per registrare i risultati delle persone affette da MG che hanno sviluppato infezioni da COVID-19, lanciato formalmente il 09 aprile 2020.

Una solida partecipazione e collaborazione internazionale sono essenziali per il nostro successo collettivo nel rispondere a domande fondamentali: i pazienti MG affrontano rischi particolari? Le terapie di base hanno un impatto sul rischio? Insieme, i due gruppi, insieme a diversi esperti indipendenti, hanno progettato e lanciato questo registro internazionale. Fai clic qui per saperne di più sull'attuale politica di ricerca CARE-MG.

 Ci auguriamo di acquisire i risultati in tutti i tipi di miastenia grave (AChR, MuSK, LRP4, sieronegativa), indipendentemente dallo stato attuale del trattamento, per i quali è stata confermata una sospetta infezione da COVID-19.

 Definizioni:

• • COVID-19 confermato in laboratorio – Test RNA virale positivo o sierologia positiva per SARS-CoV-2

• • Sospetto COVID-19 ma non confermato – Febbre con tosse secca, +/- anoressia, mialgie, dispnea, anosmia/ageusia, potenziale esposizione, imaging del torace suggestivo di COVID

• • Miastenia grave: come definito dal medico curante in base allo stato degli anticorpi e se sieronegativo (in base a test standard come test ripetuti, EMG a fibra singola, risposta agli inibitori dell'acetilcolina esterasi)

Scopri di più su CARE-MG.

Consultare l'attuale politica CARE-MG.

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La sovvenzione trasformativa MGFA genera un nuovo documento sui potenziali biomarcatori MG

Le cellule Th1/17 circolanti sono un biomarcatore della gravità della malattia e un obiettivo per un intervento precoce nei pazienti con MG. 

Il dottor Jeff Guptill e il suo staff di ricerca presso la Duke Early Phase Clinical Research Unit del Duke University Medical Center hanno presentato un nuovo articolo che è stato accettato dal Journal of Neuroimmunology. La ricerca è stata resa possibile grazie a un finanziamento innovativo concesso dalla Myasthenia Gravis Foundation of America.

Questo studio si concentra su un gruppo di pazienti con miastenia grave (MG) che hanno anticorpi anti-chinasi muscolo-specifica (MuSK-MG). I pazienti con MuSK-MG tendono a rispondere bene alle terapie che abbassano gli anticorpi anti-MuSK. Le cellule T helper follicolari (Tfh) sono un tipo di cellula immunitaria (un sottoinsieme di cellule T) che aiutano un altro tipo di cellula immunitaria, chiamata cellula B, a produrre anticorpi. 

Le cellule Tfh non sono state ben studiate nei pazienti con MuSK-MG. In questo studio, abbiamo scoperto che le cellule T in MuSK-MG promuovono l'infiammazione. Inoltre, un sottoinsieme di cellule Tfh, chiamate cellule Tfh17, è più alto tra i pazienti con MuSK-MG rispetto alle persone sane senza MuSK-MG. Queste cellule Tfh17 sono in parte responsabili della risposta infiammatoria in MuSK-MG e possono aiutare le cellule B a produrre più anticorpi. 

In sintesi, questi risultati supportano un ruolo della disfunzione delle cellule Tfh nella MuSK-MG. Strategie di trattamento altamente specifiche per riequilibrare le cellule Tfh sono un potenziale bersaglio per il trattamento dei pazienti con MuSK-MG in futuro.

Clicca qui per leggere l'articolo oppure clicca qui per leggere il rapporto completo.

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L'Università della California, San Francisco, lancia il primo consorzio sulla MG pediatrica in collaborazione con MGFA e MDA

Per le famiglie con bambini affetti da miastenia gravis, abbiamo delle notizie entusiasmanti da condividere. Grazie a una generosa donazione da parte di un donatore anonimo all'Università della California, San Francisco, il primo consorzio clinico per la miastenia gravis pediatrica è ora una realtà. MGFA è stata onorata di fornire una sovvenzione per sostenere i costi della riunione inaugurale di settembre di questo entusiasmante nuovo progetto e di partecipare al comitato consultivo del consorzio.

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Risposta al trattamento nella MG oculare pediatrica 

Muscolo e nervo

Ottobre 25, 2019

Nei bambini, la miastenia grave (MG) si manifesta quasi sempre in una delle due forme: la miastenia grave oculare (OMG), in cui la debolezza è evidente solo nelle palpebre e nei tessuti circostanti, e la miastenia grave generalizzata (GMG), che colpisce diversi tessuti in tutto il corpo. Questo studio, pubblicato su Muscle & Nerve , esamina le differenze cliniche tra questi due tipi di malattia, nonché la risposta dei pazienti al trattamento.

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I National Institutes of Health (NIH) hanno assegnato a un team di ricerca della George Washington University (GW) 7.8 milioni di dollari per istituire una rete per le malattie rare per la miastenia grave

Il National Institutes of Health (NIH) ha stanziato 7.8 milioni di dollari a un team di ricerca della George Washington University (GW) per la creazione di una rete dedicata alle malattie rare, in particolare alla miastenia grave. La rete, che farà parte delle 25 reti di ricerca clinica sulle malattie rare già esistenti presso il NIH , coinvolgerà ricercatori di base e clinici, associazioni di pazienti e aziende biotecnologiche e farmaceutiche, che collaboreranno per migliorare lo sviluppo di terapie per questa rara malattia. Il team è guidato dagli ex e attuali presidenti del Comitato consultivo medico e scientifico (MSAB) della MGFA, Henry Kaminski, MD e Linda Kusner, PhD, e i membri del comitato direttivo sono tutti a loro volta leader del MSAB della MGFA.

La sovvenzione finanzierà la ricerca sulla fisiopatologia sottostante della malattia, fornirà borse di studio in MG per giovani ricercatori e finanzierà sovvenzioni pilota. Questo finanziamento garantirà anche che la banca del siero creata dalla sovvenzione trasformativa della MGFA continuerà.  

• • Annuncio di finanziamento per la ricerca clinica: programma pilota di sovvenzioni per la miastenia grave 

• • Myastenia GContentissimo Nettolavoro (MGNet) Annuncio di finanziamento per la ricerca del programma Scholar

MGFA è orgogliosa di rappresentare la comunità MG come membro di MG Net e ha stanziato 250,000 dollari (50,000 dollari per ogni anno) a sostegno del progetto. Questo impegno da parte di MGFA, così come quello di Conquer MG, con sede in Illinois, è stato determinante nel dimostrare il supporto della comunità MG al progetto, un elemento essenziale dei criteri di finanziamento stabiliti dal NIH. Il comunicato stampa è disponibile qui.

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Il profilo metabolico della MG può essere utilizzato per prevedere il decorso e il trattamento della MG

Lo studio “ Beyond the antibodies: serum metabolimic profiling of myasthenia gravis ”, pubblicato da Metabolomics , utilizza un approccio di profilazione come potenziale strategia per identificare biomarcatori specifici della miastenia grave. I confronti tra pazienti affetti da miastenia grave (MG) e soggetti sani (HC), e tra pazienti affetti da artrite reumatoide (RA) e soggetti sani (HC), sono stati effettuati mediante analisi statistiche univariate e multivariate.

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I modelli di debolezza muscolare variano ampiamente nei pazienti con MG

Lo studio " Eterogeneità e variazioni nella distribuzione della debolezza muscolare nella miastenia grave ", pubblicato su Neuromuscular Disorders , analizza la distribuzione della debolezza muscolare in 225 pazienti affetti da miastenia grave con anticorpi anti-recettore dell'acetilcolina (AChR) nel corso del tempo. Lo studio ha identificato fenotipi: oculare, bulbare, cervicale/arti/respiratorio o una combinazione di questi. I pazienti affetti da miastenia grave spesso passano da un fenotipo all'altro. Queste variazioni riscontrate nella miastenia grave con anticorpi anti-AChR suggeriscono che altri fattori, oltre alla risposta immunitaria mediata dagli anticorpi anti-AChR, siano importanti nel determinare la manifestazione della malattia.

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Una risposta più scarsa delle cellule nervose nei test diagnostici può indurre a raccomandazioni di trattamento più aggressive per la MG

I pazienti che inizialmente mostravano maggiori fluttuazioni nel segnale elettrico a livello della giunzione neuromuscolare e segnali elettrici più bassi (ridotti del 20% o più) risultavano più frequentemente positivi agli autoanticorpi e presentavano una malattia generalizzata. Questi pazienti venivano inoltre classificati come affetti da una malattia più grave, con un punteggio quantitativo di miastenia grave (QMGS) più elevato (superiore a 10.5) al basale, rispetto ai pazienti con migliori risultati dei test elettrofisiologici. Per l'articolo completo, pubblicato sul Canadian Journal of Neurological Sciences , si veda qui: " Baseline Decrement in Patients with Mild Myasthenia Gravis Predicts Immunomodulation Treatment ".

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Dichiarazione MGFA sulla marijuana e MG

Diversi stati hanno legalizzato l'uso della marijuana a scopo medico e/o ricreativo. La marijuana o le sostanze chimiche estratte o derivate dalla marijuana possono aiutare le persone affette da miastenia grave? Analizziamo le attuali conoscenze sui benefici medici della marijuana. Nella ricerca su questo argomento, i membri del Comitato consultivo medico e scientifico (MSAB) della MGFA hanno esaminato la letteratura scientifica e le informazioni disponibili da fonti autorevoli come i National Institutes of Health, l'American Academy of Neurology, l'American Neurological Association e l'American Medical Association. Per maggiori dettagli e per leggere la nostra dichiarazione completa, consultare questo link.

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Gli eventi avversi nei pazienti MG trattati con placebo non determinano un tasso di abbandono più elevato degli studi clinici

Lo studio, intitolato " Effetto nocebo nella miastenia grave: revisione sistematica e meta-analisi di studi clinici controllati con placebo ", pubblicato sulla rivista Acta Neurologia Belgica , è una meta-analisi degli eventi avversi riscontrati nei pazienti affetti da miastenia grave in seguito al trattamento con placebo. Lo studio dimostra un basso tasso di abbandono dovuto all'effetto nocebo nella miastenia grave rispetto ai disturbi del sistema nervoso centrale.

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I pazienti MG con malattie autoimmuni coesistenti non hanno un carico di malattia più elevato 

Sebbene molti pazienti affetti da miastenia grave (MG) soffrissero di affaticamento, sonnolenza, depressione e ansia, lo studio " Impatto della comorbilità autoimmune su affaticamento, sonnolenza e umore nella miastenia grave " non suggerisce che le malattie autoimmuni coesistenti contribuiscano in modo sostanziale all'entità di questi fastidiosi sintomi concomitanti. Tuttavia, la maggiore frequenza del trattamento con steroidi potrebbe aver controbilanciato gli effetti della comorbilità autoimmune.