بقلم ماري بولستر

كيف يعمل العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية؟

العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) هو علاج مناعي، تم تطويره في الأصل لعلاج أنواع معينة من السرطانات ويجري الآن تجربته كعلاج لأمراض المناعة الذاتية.

الخلايا التائية هي خلايا مناعية توجد بشكل طبيعي في الجسم. وظيفتها هي مكافحة العوامل المعدية مثل البكتيريا والفيروسات وحتى الأورام.

في علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell therapy)، يقوم الأطباء بجمع الخلايا التائية للمريض وتعديلها باستخدام مستقبلات مستضدية خيمرية - باستخدام الحمض النووي DNA أو الحمض النووي الريبي RNA - ثم يعيدونها إلى جسم المريض، حيث تقوم بتدمير الخلايا المناعية مثل الخلايا البائية.

تقول الدكتورة كريستينا أولان، الأستاذة المشاركة في علم الأعصاب بمركز إيرفينغ الطبي بجامعة كولومبيا، والتي تشارك في تجربتين سريريتين جاريتين حاليًا لعلاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell)، إن آلية الاستهداف في الخلايا المعدلة بواسطة الحمض النووي (DNA) أكثر ديمومة. فعندما تُعاد هذه الخلايا إلى الجسم، فإنها تتكاثر وتنمو. أما الخلايا المعدلة بواسطة الحمض النووي الريبي (RNA) فهي ليست دائمة ولن تتكاثر إلى ما لا نهاية.

وتقول: "هذا يعني عمليًا أن تأثيرات العلاج بالحمض النووي عادةً ما تكون أقوى وأطول أمدًا، ويمكن اعتبارها إعادة ضبط شاملة للجهاز المناعي لمرة واحدة. في حين أن تأثير العلاج بالحمض النووي الريبوزي قد يكون قويًا بنفس القدر، إلا أنه قد يتلاشى". ولهذا السبب، يجب إعادة حقن المرضى المشاركين في تجربة علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (mRNA CAR-T) كل 18 شهرًا تقريبًا.

يقول الدكتور أولان إن علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell therapy) يتميز بقدرة مذهلة على التكيف. إذ يمكن تعديل الخلايا التائية لاستهداف خلايا محددة للغاية في الجسم، بالإضافة إلى إمكانية تخصيصها لكل مريض على حدة باستخدام خلاياه الخاصة.

تعديلات العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا

مع استمرار العلماء في فهم وتطوير علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell therapy)، يكتشفون طرقًا جديدة لتطبيقه وتحسينه. إحدى هذه الطرق هي استهداف جسم مضاد محدد في مرض الوهن العضلي الشديد. يُطلق على هذا الجسم المضاد اسم مستقبلات الأجسام المضادة الذاتية الخيمرية، وهو يستهدف الخلايا البائية التي تحتوي على نوع محدد من الأجسام المضادة. بينما يستهدف علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا التقليدي جميع الخلايا البائية.

يقول الدكتور أولان: "أنت لا تقضي على جميع الخلايا المناعية البائية. هذا تطور إضافي أكثر تحديدًا لنوع واحد من الوهن العضلي الشديد، وفي هذه الحالة الأجسام المضادة لـ MuSK."

وتشمل الخلايا المستهدفة الأخرى التي يتم دراستها CD19، وهو جزيء موجود على سطح الخلايا البائية والخلايا البائية السرطانية، ومستضد نضوج الخلايا البائية (BCMA)، وهو بروتين موجود بمستويات عالية لدى الأشخاص المصابين بالورم النخاعي المتعدد.

هل يُعد العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا "الكأس المقدسة"؟

يقول الخبراء إن الأبحاث الجارية في مجال العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا لأمراض المناعة الذاتية - حيث يوجد أكثر من 130 تجربة سريرية برعاية الصناعة قيد التنفيذ - مثيرة للاهتمام.

تقول الدكتورة ميريام فريمير، الأستاذة السريرية لعلم الأعصاب في مركز ويكسنر الطبي بجامعة ولاية أوهايو: "إنها تمثل بداية جديدة في مجال الوهن العضلي الوبيل. لديها إمكانات هائلة، لكننا لا نملك كل التفاصيل بعد".

تتفق الدكتورة إيمي باين، الحاصلة على منحة من مؤسسة MGFA والتي تُجري أبحاثًا حول علاج جديد للخلايا التائية بمستقبلات الأجسام المضادة الذاتية ، مع هذا الرأي. وتستشهد هي وآخرون بتجربة أُجريت في ألمانيا عام 2021، حيث دخلت شابة مصابة بمرض الذئبة في حالة شفاء تام، وظلت خالية من الأعراض وتوقفت عن العلاج لمدة أربع سنوات.

يقول الدكتور باين: "قد يكون هذا هو الكأس المقدسة، علاج لمرة واحدة يمكن أن يؤدي إلى هدأة طويلة الأمد".

ماري بولستر صحفية مستقلة متخصصة في الشؤون الصحية، وشغلت سابقًا منصب رئيسة تحرير مجلة "برين آند لايف" . وقد استندت هذه المقالة إلى بحث أولي، شمل مقابلات ودراسات متاحة للعموم حول مرض الوهن العضلي الوبيل.