Von Mary Bolster
Wie funktioniert die CAR-T-Zelltherapie?
Die CAR-T-Zell-Therapie (Chimeric Antigen Receptor) ist eine Immuntherapie, die ursprünglich zur Behandlung bestimmter Krebsarten entwickelt wurde und nun als Therapie für Autoimmunerkrankungen erprobt wird.
T-Zellen sind Immunzellen, die natürlicherweise im Körper vorkommen. Ihre Aufgabe ist es, Infektionserreger wie Bakterien, Viren und sogar Tumore abzuwehren.
Bei der CAR-T-Zell-Therapie entnehmen Ärzte dem Patienten T-Zellen, modifizieren diese mit einem chimären Antigenrezeptor – entweder mittels DNA oder RNA – und führen sie dann dem Patienten wieder zu, wo sie Immunzellen wie B-Zellen zerstören.
Der Zielmechanismus in DNA-modifizierten Zellen ist dauerhafter, erklärt Dr. Christina Ulane, außerordentliche Professorin für Neurologie am Columbia University Irving Medical Center, die an zwei laufenden CAR-T-Zell-Studien beteiligt ist. Werden diese Zellen dem Körper wieder zugeführt, vermehren sie sich. RNA-modifizierte Zellen hingegen sind nicht dauerhaft und vermehren sich nicht unbegrenzt.
„Das bedeutet praktisch, dass die Wirkung der DNA-Therapie in der Regel stärker und länger anhält und als einmalige Neuausrichtung des Immunsystems betrachtet werden kann“, erklärt sie. „Die Wirkung der RNA-Therapie kann zwar ebenso stark sein, lässt aber mit der Zeit nach.“ Deshalb müssen Patienten in einer mRNA-CAR-T-Studie etwa alle 18 Monate erneut behandelt werden.
„Die CAR-T-Zell-Therapie ist faszinierend anpassungsfähig“, sagt Dr. Ulane. „Die T-Zelle kann so modifiziert werden, dass sie hochspezifische Zellen im Körper angreift und zudem durch die Verwendung patienteneigener Zellen individuell angepasst werden kann.“
Anpassungen der CAR-T-Zell-Therapie
Während Wissenschaftler die CAR-T-Zell-Therapie immer besser verstehen und verfeinern, entdecken sie neue Anwendungsmöglichkeiten und Anpassungsoptionen. Eine davon ist die gezielte Behandlung eines spezifischen Antikörpers bei Myasthenia gravis. Dieser sogenannte chimäre Autoantikörperrezeptor (CAR) zielt auf B-Zellen ab, die einen bestimmten Antikörpertyp tragen. Die herkömmliche CAR-T-Zell-Therapie hingegen zielt auf alle B-Zellen ab.
„Man vernichtet nicht alle Immun-B-Zellen“, sagt Dr. Ulane. „Dies ist eine Weiterentwicklung, die spezifischer für einen bestimmten Typ von MG ist, in diesem Fall den MuSK-Antikörper.“
Weitere untersuchte Zielzellen sind CD19, ein Molekül auf der Oberfläche von B-Zellen und Krebs-B-Zellen, und das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA), ein Protein, das bei Menschen mit multiplem Myelom in hohen Konzentrationen vorkommt.
Ist die CAR-T-Zelltherapie ein „Heiliger Gral“?
Die laufende Forschung zur CAR-T-Zell-Therapie bei Autoimmunerkrankungen – derzeit laufen mehr als 130 von der Industrie gesponserte Studien – ist vielversprechend, sagen Experten.
„Das ist Neuland in der Myasthenia gravis-Forschung“, sagt Dr. Miriam Fremier, klinische Professorin für Neurologie am Wexner Medical Center der Ohio State University. „Es hat das Potenzial, wirklich erstaunlich zu sein, aber wir kennen noch nicht alle Details.“
Dr. Aimee Payne, MD, eine MGFA-Stipendiatin, die eine neuartige Autoantikörperrezeptor-T-Zell-Therapie erforscht , stimmt dem zu. Sie und andere verweisen auf eine Studie aus Deutschland aus dem Jahr 2021, in der eine junge Frau mit Lupus eine vollständige Remission erreichte und seit vier Jahren ohne Behandlung und symptomfrei ist.
„Das könnte der heilige Gral sein“, sagt Dr. Payne, „eine einmalige Behandlung, die eine langfristige Remission herbeiführen kann.“
Mary Bolster ist freiberufliche Gesundheitsjournalistin und ehemalige Chefredakteurin des Magazins Brain & Life . Dieser Artikel basiert auf Primärforschung, darunter Interviews und öffentlich zugängliche Studien zu Myasthenia gravis.
