Autorstwa Mary Bolster
Jak działa terapia CAR T-cell?
Terapia z wykorzystaniem chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) komórek T jest immunoterapią, pierwotnie opracowaną do leczenia niektórych typów nowotworów, a obecnie testowaną jako terapia chorób autoimmunologicznych.
Limfocyty T to komórki układu odpornościowego występujące naturalnie w organizmie. Ich zadaniem jest zwalczanie czynników zakaźnych, takich jak bakterie, wirusy, a nawet guzy.
W terapii komórkami CAR T lekarze pobierają komórki T pacjenta i modyfikują je za pomocą chimerycznego receptora antygenowego – przy użyciu DNA lub RNA – a następnie wprowadzają je z powrotem do organizmu pacjenta, gdzie niszczą komórki układu odpornościowego, takie jak komórki B.
Mechanizm celowania w komórkach modyfikowanych DNA jest trwalszy, mówi dr Christina Ulane, profesor neurologii w Centrum Medycznym Irving Uniwersytetu Columbia, która bierze udział w dwóch obecnie trwających badaniach klinicznych z komórkami CAR-T. Po ponownym wprowadzeniu tych komórek do organizmu będą się one rozrastać i rosnąć. Komórki modyfikowane RNA nie są trwałe i nie będą się rozrastać w nieskończoność.
„W praktyce oznacza to, że efekty terapii DNA są zazwyczaj silniejsze i trwalsze, i można je uznać za jednorazowy reset układu odpornościowego” – mówi. „Chociaż efekt terapii RNA może być równie silny, może on zanikać”. Dlatego pacjenci biorący udział w badaniu klinicznym z zastosowaniem mRNA CAR-T muszą być ponownie infuzowani mniej więcej co 18 miesięcy.
Terapia komórkami CAR T jest niezwykle elastyczna, mówi dr Ulane. Komórkę T można modyfikować tak, aby działała na ściśle określone komórki w organizmie, a także personalizować ją dla każdego pacjenta, wykorzystując jego własne komórki.
Adaptacje terapii komórkami CAR T
W miarę jak naukowcy wciąż poznają i udoskonalają terapię komórkami CAR-T, znajdują nowe sposoby jej zastosowania i udoskonalenia. Jednym z nich jest ukierunkowanie na specyficzne przeciwciało w miastenii. Nazywane chimerycznym receptorem autoprzeciwciał, oddziałuje ono na limfocyty B, które posiadają specyficzny typ przeciwciał. Standardowa terapia komórkami CAR-T działa na wszystkie limfocyty B.
„Nie unicestwiasz wszystkich komórek B układu odpornościowego” – mówi dr Ulane. „To dalszy rozwój, który jest bardziej specyficzny dla jednego rodzaju MG, w tym przypadku przeciwciała MuSK”.
Inne badane komórki docelowe to CD19, cząsteczka występująca na powierzchni komórek B i nowotworowych komórek B, a także antygen dojrzewania komórek B (BCMA), białko występujące w dużych ilościach u osób chorych na szpiczaka mnogiego.
Czy terapia komórkami CAR-T to „święty Graal”?
Eksperci twierdzą, że trwające badania nad terapią komórkami CAR T w leczeniu chorób autoimmunologicznych – jest ich ponad 130 i są one sponsorowane przez przemysł – co jest ekscytujące.
„To granica miastenii gravis” – mówi dr Miriam Fremier, profesor kliniczny neurologii w Centrum Medycznym Wexnera Uniwersytetu Stanowego Ohio. „Ma potencjał, by być naprawdę niesamowitym, ale nie znamy jeszcze wszystkich szczegółów”.
Dr Aimee Payne, MD, laureatka grantu MGFA, która bada nowatorską terapię receptorów autoprzeciwciał z wykorzystaniem komórek T , zgadza się z tym. Ona i inni przytaczają badanie przeprowadzone w Niemczech w 2021 roku, w którym młoda kobieta z toczniem osiągnęła całkowitą remisję i od czterech lat nie była leczona ani nie odczuwała objawów.
„To może być święty Graal” – mówi dr Payne – „jednorazowe leczenie, które może wywołać długotrwałą remisję”.
Mary Bolster jest niezależną dziennikarką zajmującą się tematyką zdrowia i byłą redaktorką naczelną magazynu Brain & Life . Niniejszy artykuł powstał w oparciu o badania podstawowe, w tym wywiady i publicznie dostępne badania dotyczące MG.
