Uma explosão de opções de tratamento está mudando o panorama da miastenia gravis.

Por Sonya Collins

A miastenia grave (MG) de Nicole Sodder atingiu seu pior momento há dois anos, após o nascimento de seu segundo filho.

“Foi aí que tudo começou a desandar”, diz Sodders, um epidemiologista de 35 anos que mora em Tallahassee, na Flórida.

A gravidez desencadeou os sintomas da miastenia gravis. Sua visão dupla, que havia melhorado, retornou. Ela sofria de enjoos matinais severos. O único alívio era comer algo logo ao acordar, mas ela estava fraca demais para mastigar ou engolir. Ela se engasgava quase sempre.

Depois que Sodders deu à luz, as coisas só pioraram.

Poucos dias após dar à luz sua filha, o pescoço de Sodders estava tão fraco que ela não conseguia sustentar a cabeça. Ela também começou a cair. Eventualmente, ela caiu ao tentar subir as escadas de casa, e seu marido teve que carregá-la até a cama. "Foi a primeira vez que pensei: 'Meu Deus! Eu não quero morrer por causa disso.'"

A plasmaferese salvou Sodders daquela crise. Ela ficou sem sintomas por três meses. "Eu tinha me esquecido de como era a sensação de normalidade", disse ela. "Depois que experimentei isso, soube que jamais aceitaria nada menos que isso."

A "normalidade" está se tornando o objetivo e a opção para um número cada vez maior de pessoas que vivem com miastenia gravis. À medida que uma revolução nas opções de tratamento transforma o cenário, os pacientes têm mais opções — e mais esperança — do que nunca.

Existem mais opções de tratamento do que nunca para ajudar os pacientes a tentar alcançar uma vida praticamente sem sintomas. Esses novos medicamentos, todos aprovados na última década, não são apenas marcas diferentes do mesmo tipo de remédio. A nova geração de terapias para miastenia gravis inaugurou maneiras completamente novas de tratar a doença.

Se uma abordagem não produzir os resultados desejados, é razoável tentar outra e esperar por algo melhor.

“Com o aumento drástico no número de novas opções terapêuticas disponíveis para pacientes com miastenia, a expressão mínima dos sintomas — ou seja, o desaparecimento dos sintomas ou sua intensidade tão reduzida que não afetam a vida da pessoa — é mais alcançável hoje do que nunca”, afirma Jeffrey Rosenfeld, MD, PhD, neurologista que trata pacientes com miastenia gravis no Loma Linda University Health, em Loma Linda, Califórnia.

Novos medicamentos, novos mecanismos

Desde 2017, a FDA aprovou oito novos medicamentos para miastenia gravis (MG) — um número impressionante, considerando que o último medicamento novo para MG foi aprovado em 1955.

“O número de novos tratamentos que se tornaram disponíveis apenas nos últimos anos me faz acreditar que as terapias futuras provavelmente proporcionarão um alívio ainda melhor e terão menos efeitos colaterais”, diz Kathi Timothy, especialista nacional em engajamento comunitário e defesa da MGFA, que convive com miastenia gravis desde 2018.

Mas há mais motivos para entusiasmo do que apenas o número de novos tratamentos, diz Rosenfeld. "É que esses medicamentos introduziram mecanismos completamente novos para lidar com a doença."

Cada mecanismo de tratamento ataca a causa dos sintomas da miastenia gravis de maneiras diferentes, o que significa mais oportunidades para os pacientes encontrarem um tratamento que funcione para eles.

Sete dos medicamentos aprovados na última década atuam no complemento C5 (eculizumab, ravulizumab e zilucoplan) ou têm como alvo os receptores neonatais Fc ou FcRn (efgartigimod, rozanolixizumab e nipocalimab). O tratamento mais recentemente aprovado, o inebilizumab, é um anticorpo monoclonal direcionado ao CD19, desenvolvido para eliminar as células B.

Sodders tentou inicialmente um tratamento com FcRn, o rozanolixizumab (Rystiggo), mas os efeitos desapareciam em três semanas após cada dose, em vez das seis a oito semanas esperadas. Com a aprovação do plano de saúde, ela pôde experimentar um inibidor de C5 em seguida. Esse tratamento, o zilucoplan (Zilbrysq), aprovado pelo FDA em 2023, finalmente levou à remissão dos sintomas de Sodders. Depois de começar o tratamento, ela diz: “em três dias eu era uma pessoa completamente diferente”.

Sodders aposta em continuar vivendo a vida como essa nova pessoa. "Sinto que posso fazer qualquer coisa. Estamos planejando um cruzeiro da Disney depois que meu filho se formar no jardim de infância em maio. Voltei a usar a Peloton. Estou cuidando do meu corpo além do básico para a sobrevivência."

Uma sólida linha de pesquisa

Além de medicamentos que atuam no complemento C5 e no FcRn, fármacos em fase de pesquisa interferem em outros fatores que impulsionam a doença. Um medicamento experimental atualmente em desenvolvimento "reconfigura o sistema imunológico para que ele se reconheça", afirma James F. Howard Jr., MD, professor de neurologia da Escola de Medicina da UNC em Chapel Hill, Carolina do Norte. "A doença autoimune é a incapacidade do corpo de se reconhecer, então ele o ataca, assim como poderia atacar um órgão após um transplante."

O medicamento experimental, atualmente denominado TOL2, restauraria a tolerância do sistema imunológico ao organismo que o habita. Outro conceito de tratamento em desenvolvimento é a terapia com células T CAR. Essa abordagem, usada inicialmente para tratar a leucemia linfoblástica aguda de células B, envolve a engenharia das próprias células imunológicas do paciente (células T) para reconhecer e atacar antígenos nocivos. No caso da miastenia gravis (MG), a terapia com células T CAR ajudaria o organismo a atacar os anticorpos causadores da MG, como os anticorpos contra o receptor de acetilcolina (AChR), MuSK, LRP4 e, potencialmente, outros anticorpos ainda desconhecidos.

“Há muita esperança na quantidade de pesquisas que estão sendo realizadas atualmente na área da MG”, diz Timothy. “Só de pensar na 15ª Conferência Internacional da MGFA, na primavera passada, já me enche de otimismo. Quase 700 mentes brilhantes se reuniram com o objetivo comum de mudar a vida daqueles que convivem com a MG.”

Opções não convencionais

Medicamentos aprovados para tratar outras doenças, como o rituximab, um medicamento para o câncer aprovado para tratar diversas outras doenças autoimunes, também podem ser usados ​​fora das indicações aprovadas em pessoas com miastenia gravis que não responderam a outros tratamentos. O rituximab foi o que finalmente devolveu a vida a Stacy Davenport.

“A imunoglobulina intravenosa não funcionou para mim. Já tinha usado Mestinon, ciclosporina, Imuran, Cellcept. Tudo o que eles já tiveram, eu tentei e não funcionou”, diz a enfermeira de 51 anos de Laurel, Maryland.

Em vez disso, ela aprendeu a conviver com fadiga crônica e debilitante e fraqueza muscular, que a faziam derrubar instrumentos cirúrgicos no chão da sala de cirurgia onde trabalhava como enfermeira. "Eu simplesmente tinha que lidar com isso sozinha", diz ela. "Eu dirigia com um olho fechado. Eu era muito boa em minimizar e fingir." Mas na manhã seguinte ao início do tratamento com rituximab, "acordei em lágrimas. Achei que algo estava errado. Mas o que estava errado era que, pela primeira vez, eu não me sentia doente. Eu estava doente há tanto tempo que me sentir normal não me parecia normal."

Agora ela voltou a viver sua vida de uma maneira que não conseguia desde que foi diagnosticada com miastenia gravis no ensino médio. “Eu viajo. Trabalho em tempo integral. Saio e me divirto nos fins de semana. Faço tudo sozinha, sem ajuda de ninguém. Estou bem.”

A história de Davenport pode encorajar outras pessoas que pensam que já tentaram de tudo e que nada vai funcionar para elas.

“Não foi por causa de nada que eles fizeram de errado que a doença deles não estivesse bem controlada”, diz Rosenfeld, o médico da Universidade Loma Linda. “É que agora existem mais opções. Então, se você ainda não tentou algo diferente, agora é a hora.”

Um retorno mais rápido à “normalidade”

A rapidez com que esta geração de tratamentos para miastenia gravis pode funcionar é o que a diferencia das opções anteriores.

Antes do surgimento das terapias direcionadas atuais no mercado, os médicos ajudavam os pacientes a controlar seus sintomas por meio da imunossupressão.

“Esses imunossupressores de amplo espectro levam meses para começar a fazer efeito”, diz Howard. “Você pode não obter os melhores resultados por 18 a 36 meses. Se precisar trocar de medicamento várias vezes, estará esperando pelo menos mais um ano para dar ao remédio uma chance justa. Isso é tempo perdido na vida de alguém.”

Embora os benefícios do medicamento possam demorar mais de um ano para se manifestarem, o aumento do risco de infecção causado pelos imunossupressores surge muito mais rapidamente.

“As novas terapias direcionadas funcionam muito rapidamente”, diz Howard, “e seus perfis de eventos adversos são muito restritos”.

A ação rápida das novas terapias direcionadas também se aplica a pacientes mais jovens. Howard conta a história de uma paciente de 13 anos que estava confinada a uma cadeira de rodas havia três anos, mas, uma semana após começar a tomar um inibidor do complemento C5, ele diz: "Ela estava pulando pelos corredores da clínica".

Mudando a conversa

Não existe um tratamento para miastenia gravis que funcione para todos. Os pesquisadores continuam buscando biomarcadores que indiquem, antes de iniciar o tratamento de um paciente, qual seria o mais eficaz. A maioria dos medicamentos mais recentes para miastenia gravis também não é aprovada para cerca de uma em cada dez pessoas que são soronegativas.

“Ainda existe uma cautela compreensível dentro da comunidade soronegativa, mas estou começando a ver progresso nessa área também. E é nisso que escolho me agarrar — na esperança de que todos nós tenhamos alívio”, diz Timothy, que tem miastenia gravis soronegativa.

É uma esperança válida à qual se deve apegar, diz Rosenfeld aos seus pacientes. A enorme quantidade de opções e o número cada vez maior de alvos terapêuticos, como ele descreve, "mudaram a conversa". Mesmo aqueles que são soronegativos podem experimentar terapias direcionadas fora das indicações aprovadas.

“Há dez anos, a conversa era: 'Podemos restaurar aspectos da sua vida'. Agora, estabeleço um padrão elevado para meus pacientes. Não conseguiremos atingir esse objetivo em 100% dos casos, mas minha meta é fazer com que os sintomas desapareçam. Fazer com que a vida volte a ser como era antes.”

Sonya Collins é uma escritora freelancer especializada em saúde. Este artigo foi desenvolvido com base em pesquisa primária, incluindo entrevistas e pesquisas disponíveis publicamente sobre miastenia gravis..