Tratamentos para Miastenia Gravis

Visão geral do tratamento

A miastenia grave (pronuncia-se `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs) é uma doença autoimune rara e crônica que afeta a comunicação entre os nervos e os músculos (na junção neuromuscular), causando fraqueza muscular e fadiga frequente. Pessoas com a doença podem apresentar crises, seguidas por períodos de melhora dos sintomas.^1,2 Embora não haja cura conhecida para a miastenia grave, o desenvolvimento de tratamentos está avançando.^1-3 Existem diversos tratamentos que podem ajudar a melhorar os sintomas.^1,2,4 Embora a melhora dos sintomas e até mesmo a remissão possam ocorrer sem tratamento, cada caso de miastenia grave é único.¹ Você e seu médico decidirão juntos um plano de tratamento específico para suas necessidades. 

Para se preparar para a sua consulta médica, pode ser útil ler as diretrizes atuais para o tratamento da miastenia gravis. Essas diretrizes fornecem um conjunto de recomendações sobre as diversas opções de tratamento disponíveis para a doença e foram desenvolvidas por especialistas em miastenia gravis ao longo de vários anos. À medida que novos tratamentos são desenvolvidos e nosso conhecimento sobre a doença melhora, as diretrizes são atualizadas com a orientação dos membros do Comitê Médico Consultivo da MGFA (Associação de Miastenia Gravis) e de especialistas internacionais na doença. Você pode consultar as diretrizes publicadas em 2016, intituladas "Diretrizes de Consenso Internacional para o Manejo da Miastenia Gravis", e a versão atualizada, republicada em 2020, intitulada "Diretrizes de Consenso Internacional para o Manejo da Miastenia Gravis - Atualização 2020", aqui:^5,6

• Diretrizes (2016): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• Atualização (2020): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000011124?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

Existem diversas opções de tratamento que podem melhorar sua força, ajudar a controlar os sintomas da miastenia gravis e melhorar sua qualidade de vida. Como a experiência com a miastenia gravis varia de pessoa para pessoa, o tratamento pode incluir uma variedade de opções e, às vezes, atendimento de emergência caso os sintomas piorem.^1,4,7 Discutiremos com mais detalhes os tratamentos já estabelecidos e os novos tratamentos que continuam a dar esperança às pessoas com miastenia grave, às suas famílias e aos seus cuidadores.

Assim como qualquer tratamento, os medicamentos para tratar a miastenia grave apresentam risco de efeitos colaterais. Os efeitos colaterais comuns que você pode sentir incluem náuseas, diarreia, pressão alta e maior risco de infecções.³ Se o seu médico sugerir um medicamento específico para controlar os sintomas da sua miastenia grave, ele discutirá os efeitos colaterais desse medicamento em mais detalhes.

As informações aqui apresentadas baseiam-se em terapias aprovadas nos EUA. A disponibilidade do tratamento em outros países pode variar de acordo com as aprovações locais. 

Opções de tratamento: Cirurgia

Timectomia

A timectomia é a remoção cirúrgica da glândula timo.⁷ A glândula timo está localizada no meio da parte superior do tórax, atrás do osso esterno.⁸ Essa glândula está associada ao nosso sistema imunológico e à produção de anticorpos. O timo auxilia no desenvolvimento das células T (um tipo de glóbulo branco associado à nossa resposta imune). As células T estão envolvidas na produção de anticorpos e podem produzir anticorpos anormais que causam doenças autoimunes, como a miastenia gravis. O timo é mais ativo na primeira infância até a puberdade, após a qual diminui gradualmente de tamanho e deixa de desempenhar um papel importante.^1,8

Sabe-se, no entanto, que a glândula timo desempenha um papel na miastenia grave. Muitas pessoas com essa condição podem desenvolver:¹

• Aumento do tamanho da glândula timo (hiperplasia)
• Um tumor da glândula timo (timoma) 

Se houver alguma disfunção no timo, isso pode levar a uma alteração no desenvolvimento das células T e, portanto, à produção de anticorpos, incluindo anticorpos anormais responsáveis ​​pelos sintomas da miastenia grave.¹

A timectomia pode ser realizada em pacientes com miastenia gravis, com ou sem alterações no timo. Caso não haja timoma, a cirurgia pode ser recomendada no início do tratamento para melhorar os sintomas a longo prazo e é fortemente recomendada em casos de timoma.^5,6 A cirurgia pode ajudar a melhorar a fraqueza muscular e a reduzir a quantidade de medicamentos necessários, podendo até mesmo levar à remissão dos sintomas.⁹ Após a timectomia, você pode não notar melhoras imediatas, e o grau de melhora que você experimentar pode ser diferente em comparação com outras pessoas submetidas ao mesmo procedimento. No entanto, há evidências que sugerem que pacientes que se submetem à timectomia apresentam sintomas menos graves e podem necessitar de uma dose menor de corticosteroides ao longo do tempo.⁷

Opções de tratamento: Medicamentos

Inibidores da acetilcolinesterase

Para que um músculo funcione normalmente, a acetilcolina se liga aos receptores de acetilcolina, produzindo um sinal entre o nervo e o músculo que causa a contração muscular. Na miastenia gravis, autoanticorpos anormais bloqueiam a ligação da acetilcolina aos seus receptores, o que afeta os sinais entre os nervos e os músculos, causando fraqueza muscular.^1,2

A acetilcolinesterase é uma enzima responsável pela decomposição da acetilcolina.¹ Os inibidores da acetilcolinesterase previnem essa degradação, o que significa que há mais acetilcolina disponível para se ligar aos receptores. Isso, por sua vez, aumenta os sinais entre o músculo e os nervos e melhora a ativação muscular.^7,9 Os inibidores da acetilcolinesterase são frequentemente parte do tratamento inicial da miastenia grave, e um dos medicamentos mais utilizados é o brometo de piridostigmina.⁵

Mestinon® (brometo de piridostigmina)

Mestinon® (ICN Pharmaceuticals Inc.) está disponível em duas apresentações: comprimidos de 60 mg de ação rápida e cápsulas de 180 mg de liberação prolongada, conhecidas como Timespan®, que liberam brometo de piridostigmina ao longo de 12 horas. Você poderá precisar tomar os comprimidos de Mestinon® várias vezes ao dia.¹⁰

Regonol® (brometo de piridostigmina)

O inibidor da acetilcolinesterase, brometo de piridostigmina, também está disponível na forma injetável, sob a marca Regonol® (Sandoz Inc).¹¹ Regonol® é administrado por injeção intravenosa (injeção em uma veia) e às vezes é usado como alternativa ao Mestinon® caso você não consiga tomar comprimidos por via oral ou em certas situações de emergência.^9,12

Corticosteroides e outros imunossupressores

Um corticosteroide é um medicamento que age como imunossupressor, o que significa que reduz a ação do nosso sistema imunológico.¹³ Embora o sistema imunológico geralmente seja útil no combate a infecções, na miastenia grave ocorre um desequilíbrio no funcionamento do sistema imunológico.¹ Essa disfunção causa a produção de anticorpos anormais, por exemplo, anticorpos contra o receptor de acetilcolina (AChR) e contra a tirosina quinase específica do músculo (MuSK). Esses anticorpos anormais se ligam aos receptores de acetilcolina ou os bloqueiam, causando alterações na junção neuromuscular. Isso leva a problemas na comunicação entre os nervos e os músculos e, consequentemente, à fraqueza muscular.^1,2

Os imunossupressores reduzem a ação do sistema imunológico, diminuindo a produção de certos glóbulos brancos chamados células T e células B, que estão envolvidos na resposta imunológica do corpo e produzem anticorpos.^13,14 Ao reduzir a ação do sistema imunológico, esses medicamentos diminuem a quantidade de anticorpos anormais produzidos. Portanto, há menos anticorpos anormais para se ligarem e bloquearem os receptores de acetilcolina do corpo, resultando em menos alterações na junção neuromuscular. Isso facilita a comunicação entre os músculos e os nervos, aumentando a ativação muscular.¹³

Os corticosteroides ou outros imunossupressores costumam ser as próximas opções de tratamento caso seja necessário um tratamento além dos inibidores da acetilcolinesterase.^5,9 Os corticosteroides podem ser muito eficazes para muitas pessoas, com 7 a 8 em cada 10 pessoas que usam esteroides apresentando uma melhora significativa nos seus sintomas.⁹ No entanto, como todos os medicamentos, eles têm vários efeitos colaterais.⁹ Outros tipos de imunossupressores que não são classificados como esteroides são atualmente usados ​​no tratamento da miastenia grave e também podem produzir melhorias significativas nos sintomas.^9,13

CellCept® (micofenolato de mofetila)

CellCept® (Roche) é outro imunossupressor não esteroidal que reduz a produção de células T e células B (glóbulos brancos envolvidos em nossa resposta imunológica).¹⁶ CellCept® consegue isso reduzindo a produção de uma substância química chamada guanosina, que é um dos componentes básicos das células e essencial para a sua multiplicação. Sem guanosina, há uma menor produção de células T e B, a atividade do nosso sistema imunológico é reduzida e, consequentemente, o número de anticorpos anormais diminui.⁹

CellCept® geralmente é administrado por via oral, na forma líquida ou em comprimidos, e pode ser prescrito isoladamente ou em conjunto com um corticosteroide.^5,9,16

Ciclosporina

A ciclosporina é um tipo de imunossupressor chamado inibidor da calcineurina. Este medicamento reduz a resposta do sistema imunológico bloqueando uma proteína chamada calcineurina nas células T. Isso impede a ativação de certos genes e a produção de sinais essenciais do sistema imunológico. Como resultado, o sistema imunológico fica menos ativo, produzindo menos anticorpos.¹³

A ciclosporina é administrada por via oral, em comprimidos, geralmente duas vezes ao dia.^7,9 Assim como o Imuran® e o CellCept®, a ciclosporina pode ser prescrita isoladamente ou em combinação com um corticosteroide.⁵

Imuran® (azatioprina)

Imuran® (Sebela Pharmaceuticals Inc) é um imunossupressor não esteroidal (um imunossupressor que não é um esteroide) que também é usado no tratamento da miastenia grave, entre outras doenças.¹⁵ Quando o Imuran® se decompõe no organismo, impede a multiplicação dos glóbulos brancos, que são responsáveis ​​pelo nosso sistema imunológico.⁹

Imuran® é um comprimido que se toma por via oral uma ou duas vezes por dia.^9,15 Pode levar de 4 a 6 meses para que você comece a notar uma melhora nos seus sintomas. Seu médico pode recomendar o uso de Imuran® isoladamente ou em conjunto com um corticosteroide, dependendo de outros medicamentos que você esteja tomando, das suas condições de saúde e da gravidade dos seus sintomas.^5,9 Os efeitos colaterais que você pode apresentar incluem sintomas semelhantes aos da gripe, náuseas (enjoo) e baixa contagem de glóbulos brancos, o que pode causar infecção. O uso prolongado de Imuran® pode, por vezes, afetar o fígado, o pâncreas ou a medula óssea e aumentar o risco de desenvolver certos tipos de câncer, incluindo câncer de pele.^9,15 Para obter uma lista completa dos efeitos colaterais, consulte seu médico e a bula que acompanha o medicamento.

Prednisona

A prednisona é um tipo comum de corticosteroide usado no tratamento de muitas doenças, incluindo a miastenia grave. Esse tipo de corticosteroide age nos receptores de glicocorticoides do nosso corpo para ajudar a reduzir a ação do sistema imunológico.¹³

A prednisona é um comprimido administrado por via oral. Normalmente, o médico prescreve uma dose baixa de prednisona e, em seguida, aumenta gradualmente a dose até que os sintomas estejam controlados. Você poderá notar uma melhora nos sintomas em até 2 semanas, com a maior melhora ocorrendo nas primeiras 4 a 8 semanas. Como cada caso de miastenia gravis é diferente, você poderá ser orientado a tomar a prednisona em dias alternados ou a reduzir a dose gradualmente, de modo que esteja tomando apenas a quantidade necessária para controlar os sintomas. Os efeitos colaterais que você pode apresentar, principalmente se tomar prednisona por um período prolongado, incluem pressão alta, ganho de peso, úlceras estomacais, infecções e alterações de humor.⁹ Para obter uma lista completa dos efeitos colaterais, consulte seu médico e a bula que acompanha o medicamento.

Tratamentos direcionados

tratamentos direcionados às células B

As células B são um tipo de glóbulo branco que desempenha um papel importante na produção de anticorpos e na resposta imune que se acredita ser a causa dos sintomas da miastenia gravis. Acredita-se que os tratamentos que têm como alvo as células B reduzam essa resposta imune e os níveis de anticorpos anormais que podem causar os sintomas da miastenia gravis.^2,7,14

UPLIZNA® (inebilizumab-cdon)
UPLIZNA® (inebilizumab-cdon), fabricado pela Amgen, foi aprovado pelo FDA em dezembro de 2025 para o tratamento de adultos com miastenia gravis generalizada (MGg) que apresentam anticorpos anti-receptor de acetilcolina (AChR) ou anti-quinase específica do músculo (MuSK) positivos. UPLIZNA é um anticorpo monoclonal humanizado que tem como alvo as células B CD19, reduzindo a produção de autoanticorpos patogênicos que contribuem para a MGg. O mecanismo preciso pelo qual UPLIZNA exerce seus efeitos terapêuticos na MGg ainda não é totalmente compreendido.

 UPLIZNA é administrado por infusão intravenosa (IV) por um profissional de saúde. A dose inicial consiste em duas infusões administradas com duas semanas de intervalo, seguidas de uma única infusão a cada seis meses. 

 Para obter mais informações sobre UPLIZNA®, visite:

 Site da UPLIZNA: https://www.uplizna.com/
Informações para prescrição: http://www.uplizna.com/pi

Rituximab

O rituximab é um anticorpo monoclonal (um anticorpo produzido em laboratório que tem um alvo específico) que ataca as células B. Como as células B desempenham um papel na produção dos anticorpos anormais responsáveis ​​pelos sintomas da miastenia gravis, este medicamento pode melhorar os sintomas da doença.^7,9,14

O rituximab pode ser prescrito para você se tiver miastenia grave com anticorpos anti-MuSK e não tiver apresentado melhora com outros tratamentos.⁶ Se este medicamento lhe for prescrito, você o receberá por infusão intravenosa (um gotejamento inserido em uma veia) em ciclos.⁹

Bloqueadores neonatais do receptor Fc

O receptor Fc neonatal ajuda a prolongar a vida útil dos anticorpos da imunoglobulina G. Na miastenia gravis, os anticorpos anormais responsáveis ​​pelos sintomas são principalmente anticorpos da imunoglobulina G. Esses anticorpos anormais bloqueiam a ligação da acetilcolina ao seu receptor, resultando em alterações na junção neuromuscular e afetando a comunicação entre os nervos e os músculos, causando, em última instância, os sintomas associados à miastenia gravis, incluindo a fraqueza muscular.²

Os bloqueadores do receptor Fc neonatal se ligam ao receptor Fc neonatal e o bloqueiam, reduzindo os níveis de anticorpos da imunoglobulina G, incluindo os anticorpos anormais responsáveis ​​pelos sintomas da miastenia grave.²

Aqui estão os bloqueadores de receptores Fc neonatais aprovados nos EUA:

IMAAVY® (nipocalimab), fabricado pela Johnson & Johnson, foi aprovado pela FDA em abril de 2025 para o tratamento da miastenia gravis generalizada em pacientes com 12 anos ou mais que sejam positivos para anticorpos anti-AChR ou anti-MuSK. IMAVVY é um anticorpo monoclonal que tem como alvo o receptor neonatal Fc (FcRn), reduzindo os níveis de anticorpos da imunoglobulina G (IgG) circulantes, incluindo autoanticorpos patogênicos associados à MG generalizada.  

IMAVVY é administrado por infusão intravenosa. Sua primeira dose terá duração de 30 minutos. Depois disso, você receberá uma infusão de 15 minutos a cada duas semanas. As infusões podem ser administradas em um consultório médico, um centro de infusão, um hospital (em regime ambulatorial) ou em casa, por meio de um serviço de infusão. 

Para obter mais informações sobre o IMAVVY®, visite: 

• Site da IMAVVY: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/ 
• Página inicial para pacientes com miastenia gravis: hhttps://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/get-started/ 

Rystiggo® (rozanolixizumabe-noli)

RYSTIGGO® (Rozanolixizumab-noli), fabricado pela UCB, uma injeção para infusão subcutânea, é um anticorpo monoclonal IgG4 humanizado que se liga ao receptor neonatal Fc (FcRn), resultando na redução da IgG circulante.^1,4  É o único tratamento aprovado pela FDA para adultos com miastenia gravis generalizada (MGg) com anticorpos anti-AChR e anti-MuSK positivos, os dois subtipos mais comuns de MGg. Se lhe for prescrito RYSTIGGO®, você receberá o medicamento por infusão subcutânea (um gotejamento administrado sob a pele) por um profissional de saúde em ciclos de tratamento. Um ciclo consiste em uma infusão subcutânea uma vez por semana, durante 6 semanas. 

Para obter mais informações sobre Rystiggo®, você pode consultar: 

• Site da Rystiggo®: https://www.rystiggo.com/
• Informações para prescrição: https://www.ucb-usa.com/RYSTIGGO-prescribing-information.pdf

Vyvgart® (efgartigimod alfa-fcab)

Vyvgart® (Argenx) é um medicamento que utiliza um fragmento de um anticorpo da imunoglobulina G para se ligar e bloquear o receptor Fc neonatal. Isso causa uma redução nos anticorpos da imunoglobulina G, incluindo os anticorpos anormais responsáveis ​​pelos sintomas da miastenia grave.^14,17

O Vyvgart® foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com miastenia gravis generalizada que apresentam anticorpos anti-AChR positivos (ou seja, possuem anticorpos anti-AChR anormais). Se o Vyvgart® for prescrito para você, o medicamento será administrado por infusão intravenosa (um gotejamento inserido em uma veia) em ciclos. Cada ciclo tem duração de 4 semanas e será repetido em intervalos variáveis, dependendo dos seus sintomas. Durante cada ciclo, você receberá uma infusão por semana (quatro infusões por ciclo). Cada infusão dura 1 hora.¹⁷

Vyvgart® Hytrulo (efgartigimod alfa e hialuronidase-qvfc)

A FDA também aprovou o Vyvgart® Hytrulo (Argenx) para o tratamento de adultos com miastenia gravis que apresentam anticorpos anti-AChR positivos. Semelhante ao Vyvgart®, o medicamento também utiliza um fragmento de um anticorpo de imunoglobulina G para se ligar e bloquear o receptor Fc neonatal, mas é administrado por injeção subcutânea (injeção sob a pele) por um profissional de saúde ou pelo próprio paciente em casa. A injeção leva de 30 a 90 segundos e também é administrada em ciclos de tratamento. Um ciclo consiste em uma injeção por semana durante 4 semanas (quatro injeções por ciclo).¹⁸

Você pode encontrar mais informações sobre o tratamento com Vyvgart® e Vyvgart® Hytrulo nos seguintes links: 

• Site da Vyvgart®e
• Informações para prescrição:
  • Vyvgart® 
  • Vyvgart® Hytrulo

Inibidores do complemento

Uma parte importante do nosso sistema imunológico é uma via chamada via do complemento.¹ Embora essa via normalmente desempenhe um papel benéfico, ela pode se tornar hiperativa em indivíduos com miastenia grave e outras doenças autoimunes, causando alterações na junção neuromuscular e nos receptores de acetilcolina³. Isso significa que a acetilcolina não consegue se ligar aos seus receptores, o que afeta os sinais entre os músculos e os nervos e resulta em fraqueza muscular.³ Os inibidores do complemento podem reduzir a ativação da via do complemento bloqueando certas proteínas do complemento, incluindo C5. Através de seu mecanismo de ação direcionado, o zilucoplan se liga ao C5 com alta afinidade e especificidade, impedindo sua clivagem em C5a e C5b, inibindo assim os danos mediados pelo complemento na junção neuromuscular.²

Devido ao risco aumentado de infecções meningocócicas graves, todos os inibidores do complemento estão disponíveis apenas por meio de um programa REMS (Estratégia de Mitigação e Avaliação de Riscos).^4,5 REMS é um programa de segurança de medicamentos que a Food and Drug Administration (FDA) pode exigir para medicamentos com sérias preocupações de segurança, a fim de garantir que os benefícios do medicamento superem os seus riscos.⁴  

1. Informações de prescrição
2. Howard JF Jr, et al. Segurança e eficácia do zilucoplan em pacientes com miastenia gravis generalizada (RAISE): um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Lancet Neurol. 2023;22(5):395-406. 
3. Howard JF Jr. Miastenia grave: o papel do complemento na junção neuromuscular. Ann NY Acad Sci. 2018 Jan;1412(1):113-128. doi: 10.1111/nyas.13522. Epub 2017 Dec 21. PMID: 29266249.
4. zilbrysqrems.com
5. Informações de segurança de medicamentos da FDA

Aqui estão os inibidores do complemento aprovados nos EUA:

Soliris® (eculizumab)

Soliris® (Alexion AstraZeneca Rare Disease) é um anticorpo monoclonal (um anticorpo produzido em laboratório com um alvo específico) que inibe a via do complemento, tendo como alvo a proteína C5 do complemento. Embora ainda não compreendamos completamente como o Soliris® melhora os sintomas da miastenia gravis, ele pode impedir que a via do complemento cause danos à junção neuromuscular e a consequente fraqueza muscular experimentada por pessoas com essa doença.²¹

O Soliris® foi aprovado pela FDA como tratamento para miastenia gravis generalizada em pacientes adultos com anticorpos anti-AChR positivos (que apresentam anticorpos anti-AChR anormais). Se o Soliris® for prescrito para você, o medicamento será administrado por infusão intravenosa (gotejamento em uma veia) uma vez por semana durante as primeiras 5 semanas e, posteriormente, a cada 2 semanas. Um possível efeito colateral grave do Soliris® é a sepse meningocócica (quando bactérias e suas toxinas circulam na corrente sanguínea e danificam os órgãos). Portanto, é importante que você seja vacinado contra a bactéria meningocócica antes de receber o Soliris®.²¹ Para obter uma lista completa dos efeitos colaterais, consulte seu médico e a bula que acompanha o medicamento.

Você pode encontrar mais informações sobre o tratamento Soliris® nos seguintes links: 

• Site da Alexion AstraZeneca: https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris
• Guia de medicamentos: https://solirispro.com/pdf/soliris_USMedGuide.pdf
• Informações para prescrição: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf

Ultomiris® (ravulizumab-cwvz)

Ultomiris® (Alexion AstraZeneca Rare Disease) é outro inibidor do complemento que tem como alvo a proteína C5 do complemento para reduzir a ativação da via do complemento.²² Também é um anticorpo monoclonal, mas possui uma estrutura ligeiramente diferente da do Soliris®, o que significa que o medicamento permanece por mais tempo no organismo.²³

Ultomiris® foi aprovado pela FDA para o tratamento de adultos com miastenia gravis generalizada que são positivos para anticorpos anti-AChR (apresentam anticorpos AChR anormais).^1,22 Se lhe for prescrito Ultomiris®, receberá o medicamento por infusão intravenosa (um gotejamento na sua veia). Receberá uma dose inicial, seguida de outra dose 2 semanas depois, e posteriormente uma dose a cada 4 a 8 semanas. Um possível efeito secundário grave do Ultomiris® é a sepse meningocócica (quando as bactérias e as suas toxinas circulam no sangue e danificam os órgãos). Por conseguinte, é importante que se vacine contra a bactéria meningocócica antes de receber Ultomiris®.²² Para obter uma lista completa dos efeitos colaterais, consulte seu médico e a bula que acompanha o medicamento.

Você pode encontrar mais informações sobre o tratamento Ultomiris® seguindo os links: 

• Site da Ultomiris®: https://ultomiris.com/gmg
• Guia de medicamentos: https://ultomiris.com/Pdf/ULTOMIRIS-Med-Guide.pdf
• Informações para prescrição: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

Zilbrysq® (zilucoplan)

ZILBRYSQ® (zilucoplan), fabricado pela UCB, é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e está atualmente disponível para o tratamento da miastenia gravis generalizada (MGg) em pacientes adultos com anticorpos anti-receptor de acetilcolina (AChR) positivos¹. ZILBRYSQ® é o primeiro e único inibidor peptídico do componente 5 do complemento (inibidor de C5) administrado por via subcutânea uma vez ao dia, para autoadministração¹. Se você receber uma prescrição de ZILBRYSQ®, você será instruído sobre como administrar o medicamento em casa por meio de uma injeção subcutânea no abdômen, coxas ou parte superior dos braços (somente se outra pessoa estiver administrando a injeção) uma vez ao dia.^{1, 24,25}  

• Site da Zilbrysq®: https://www.zilbrysq.com/
• Informações para prescrição: https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf

IVIg ou imunoglobulina intravenosa 

O sistema imunológico do seu corpo produz naturalmente anticorpos chamados imunoglobulinas para ajudar a combater infecções e doenças. A imunoglobulina intravenosa (também conhecida como gamaglobulina humana concentrada) é um tratamento que utiliza esses anticorpos provenientes de doações de plasma (um componente do nosso sangue). Esse tratamento aumenta os níveis de imunoglobulinas no sangue e resulta em múltiplos efeitos em diferentes aspectos do sistema imunológico, incluindo a redução dos níveis de anticorpos anormais responsáveis ​​pelos sintomas da miastenia gravis.²⁶  Em pacientes que não possuem os anticorpos necessários para combater a infecção, a IVIg repõe esses anticorpos perdidos. 

A IVIg é considerada muito segura em relação à exposição a infecções ou vírus. Os doadores são testados para certas infecções antes de serem autorizados a doar sangue para a administração de IVIg. O processamento da IVIg inativa infecções como HIV, hepatite B e C. No entanto, trata-se de um produto derivado do sangue humano, proveniente de múltiplos doadores. A imunoglobulina intravenosa é utilizada como tratamento de curto prazo em emergências, quando outros tratamentos não são eficazes ou quando é necessária uma melhora rápida dos sintomas, por exemplo, antes de uma cirurgia. Este tratamento também é comumente utilizado em casos de recaída grave dos sintomas ou quando ocorre fraqueza muscular respiratória severa (crise miastênica).⁵ Se você precisar de imunoglobulina intravenosa, ela será administrada por meio de uma infusão intravenosa (um gotejamento contendo as imunoglobulinas).  

A infusão intravenosa pode ser administrada durante um período de 2 a 5 dias para tratamento de emergência ou a cada 3 a 6 semanas como tratamento de manutenção, e normalmente é administrada em ambiente hospitalar ou clínico.^7,9  Após o tratamento com imunoglobulinas intravenosas, a melhora dos seus sintomas pode ser temporária, sendo necessário repetir o tratamento.⁹ Os tratamentos com IVIg são administrados por via intravenosa. A dose é baseada no seu peso. Você pode receber uma série de infusões ao longo de três a cinco dias, repetidas em intervalos determinados pelo seu médico. Para alguns pacientes, a infusão é administrada no consultório médico, enquanto outros podem recebê-la em casa, por meio de uma agência de saúde domiciliar. Se você estiver gravemente debilitado ou apresentar sintomas de uma crise iminente, provavelmente será tratado no hospital. Pode levar uma ou duas semanas para que você sinta o início da melhora, embora isso varie de paciente para paciente. A duração da melhora com a IVIg varia, mas normalmente é de algumas semanas a alguns meses. 

Imunoglobulina subcutânea

Um novo método menos invasivo de administração de imunoglobulinas está sendo investigado como tratamento para miastenia gravis. Esse tipo de tratamento é conhecido como imunoglobulina subcutânea (sob a pele). Embora existam estudos que demonstram os benefícios e a segurança da imunoglobulina subcutânea em pacientes com miastenia gravis, ela ainda não foi aprovada para o tratamento dessa doença.^14,27

Hizentra® (imunoglobulina)

Hizentra® (CSL Behring) é um exemplo de imunoglobulina subcutânea aprovada pelo FDA para o tratamento de outras doenças neurológicas e imunodeficiências primárias, mas ainda não aprovada para o tratamento da miastenia gravis. Nesse método de administração de imunoglobulinas, em vez de receber um gotejamento intravenoso, o paciente recebe a medicação por infusão subcutânea, com até oito agulhas inseridas sob a pele em diferentes pontos do corpo. Uma infusão subcutânea típica dura apenas de 1 a 2 horas e pode ser realizada em casa.²⁷

Troca terapêutica de plasma

A plasmaférese terapêutica, também conhecida como troca plasmática, é um tratamento que consiste na coleta de sangue para separar os diferentes componentes e remover o plasma sanguíneo que contém os anticorpos anormais responsáveis ​​pelos sintomas da miastenia gravis. O sangue é então devolvido à corrente sanguínea, substituído por plasma livre desses anticorpos anormais. O procedimento é realizado por meio de agulhas inseridas nas veias ou através de um cateter totalmente implantável (um pequeno dispositivo implantado sob a pele que permite a administração de medicamentos diretamente na corrente sanguínea).^9,28,29 Com menos anticorpos anormais, os sinais entre os nervos e os músculos são aprimorados, resultando em maior ativação muscular.¹

A plasmaférese é utilizada como tratamento de curto prazo em emergências, quando outros tratamentos não estão funcionando ou quando é necessária uma melhora rápida da saúde, por exemplo, antes de uma cirurgia. Como o corpo continuará produzindo anticorpos anormais, sessões repetidas de plasmaférese podem ser necessárias.⁵

Referências

1. Dresser L, Wlodarski R, Rezania K, et al. Miastenia grave: epidemiologia, fisiopatologia e manifestações clínicas. J Clin Med 2021; 10: 2235.

2. DeHart-McCoyle M, Patel S, Du X. Tratamentos novos e emergentes para miastenia grave. BMJ Med 2023; 2: e000241.

3. Gilhus NE, Tzartos S, Evoli A, et al. Miastenia gravis. Primers Nat Rev Dis 2019; 5: 30.

4. Vanoli F, Mantegazza R. Tratamento medicamentoso atual da miastenia grave. Curr Opin Neurol 2023; 36: 410-415.

5. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M, et al. Diretrizes de consenso internacional para o tratamento da miastenia grave. Neurologia 2016; 87: 419 – 425.

6. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. Diretrizes de consenso internacional para o tratamento da miastenia grave: atualização de 2020. Neurologia 2021; 96: 114 – 122.

7. Farmakidis C, Pasnoor M, Dimachkie MM, et al. Tratamento da miastenia gravis. Neurol Clin 2018; 36: 311 – 337.

8. Miller J. A função do timo e seu impacto na medicina moderna. Ciência 2020; 369.

9. Alhaidar MK, Abumurad S, Soliven B, et al. Tratamento atual da miastenia grave. J Clin Med 2022; 11: 1597.

10. Informações de prescrição do Mestinon nos EUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2001/15193s18lbl.pdfAcesso em janeiro de 2024.

11. Informações de prescrição do Regonol nos EUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/17398s015lbl.pdfAcesso em janeiro de 2024.

12. Katz NK, Barohn RJ. A história dos inibidores da acetilcolinesterase no tratamento da miastenia grave. Neurofarmacologia 2021; 182: 108303.

13. Sanders DB, Evoli A. Terapias imunossupressoras na miastenia grave. Autoimunidade 2010; 43: 428 – 435.

14. Schneider-Gold C, Gilhus NE. Avanços e desafios no tratamento da miastenia grave. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 17562864211065406.

15. Informações de prescrição do Imuran nos EUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/016324s039lbl.pdfAcesso em janeiro de 2024.

16. Informações de prescrição do CellCept nos EUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050722s021,050723s019,050758s019,050759s024lbl.pdfAcesso em janeiro de 2024.

17. Informações de prescrição do Vyvgart nos EUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761195s000lbl.pdfAcesso em janeiro de 2024.

18. Informações de prescrição de Vyvgart Hytrulo nos EUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761304s000lbl.pdfAcesso em janeiro de 2024.

19. Dicionário de Termos de Câncer do NCI: Anticorpo monoclonal humanizado.  https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/humanized-monoclonal-antibodyAcessado em fevereiro de 2024.

20. Rystiggo US PI. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761286s000lbl.pdfAcesso em novembro de 2023.

21. Informações de prescrição do Solaris nos EUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdfAcesso em janeiro de 2024.

22. Informações de prescrição do Ultomiris nos EUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761108s000lbl.pdfAcesso em janeiro de 2024.

23. Röth A, Rottinghaus ST, Hill A, et al. Ravulizumab (ALXN1210) em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna: resultados de 2 estudos de fase 1b/2. Sangue Adv 2018; 2: 2176-2185.

24. Informações de prescrição de Zilbrysq nos EUA. https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdfAcesso em janeiro de 2024.

25. Howard JF, Jr., Bresch S, Genge A, et al. Segurança e eficácia do zilucoplan em pacientes com miastenia grave generalizada (RAISE): um estudo de Fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Lancet Neurol 2023; 22: 395 – 406.

26. Dalakas MC, Meisel A. Efeitos imunomoduladores e benefícios clínicos da imunoglobulina intravenosa na miastenia grave. Especialista Rev Neurother 2022; 22: 313 – 318.

27. Informações de prescrição do Hizentra nos EUA. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/hizentraAcesso em janeiro de 2024.

28. Ipe TS, Davis AR, Raval JS. Troca plasmática terapêutica na miastenia grave: uma revisão sistemática da literatura e meta-análise de evidências comparativas. Neurol frontal 2021; 12: 662856.

29. Osman C, Jennings R, El-Ghariani K, et al. Troca plasmática em doenças neurológicas. Neurologia Clínica 2020; 20: 92 – 101.