MG Research

Rituximab: Por que a terapia de redução de células B não funciona para todos os pacientes com miastenia gravis?

O rituximab (nome comercial Rituxan) foi originalmente desenvolvido para tratar o linfoma de células B. Este medicamento tem como alvo as células B cancerosas, eliminando-as com notável eficácia. Também tem sido usado para tratar pacientes com doenças autoimunes, incluindo miastenia gravis (MG), embora não seja aprovado pelo FDA para MG e, consequentemente, seja usado "off-label".

Em pessoas com miastenia gravis (MG), o sistema imunológico reage de forma autorreativa, atacando e danificando o próprio tecido saudável do corpo — no caso da MG, os receptores na junção neuromuscular. Como os pacientes sabem, isso causa fraqueza muscular e fadiga. Os autoanticorpos que afetam a doença e que têm como alvo os receptores da junção neuromuscular na MG são produzidos por células B. Consequentemente, a remoção das células B é eficaz na redução dos autoanticorpos e na diminuição dos sintomas da MG, permitindo assim que os pacientes levem vidas mais ativas.

Por mais eficaz que seja o tratamento, a natureza sempre encontra uma maneira de nos desafiar; o rituximab funciona bem em alguns pacientes, mas não em todos. Especificamente, pacientes com a forma MuSK da miastenia gravis sofreram recidivas após completarem um ciclo de rituximab e terem seus sintomas controlados. Colegas de Yale e eu conduzimos uma pesquisa, publicada no ano passado em [nome da publicação omitido]. JCI Insight, para descobrir o porquê.

Em nosso estudo, analisamos pacientes com miastenia gravis (MG) associada ao gene MuSK que sofreram recidiva após o tratamento com rituximab. Ao examinarmos o sangue desses pacientes, encontramos células B que persistiram apesar do tratamento. Conseguimos determinar que essas células não eram células B recém-produzidas, mas clones das células B do paciente que já estavam presentes antes do tratamento. Essencialmente, o tratamento apaga as chamas, mas as brasas permanecem acesas e, ao interromper o tratamento, o fogo pode reacender.

Ainda não sabemos por que esses clones de células B persistem no organismo, mas com uma melhor compreensão dos motivos pelos quais alguns pacientes com miastenia gravis apresentam recidivas, os médicos podem ajustar os tratamentos de acordo ou aplicar novas opções terapêuticas que podem reduzir melhor a carga dos sintomas.

*Este artigo compartilha resultados de um estudo e não se destina a substituir o aconselhamento médico. Consulte seu médico se tiver dúvidas sobre como as conclusões deste estudo podem afetar seu tratamento individual.

O Dr. Kevin C. O'Connor é Professor Associado de Neurologia e Imunobiologia na Escola de Medicina da Universidade de Yale e Vice-Presidente do Conselho Consultivo Científico da MGFA.