Profissionais médicos

Série de especialistas em MG: Impacto da COVID-19 em pacientes com MG e segurança das vacinas

Por Sarah M. Jones, MD e Ikjae Lee, MD | 6 de junho de 2022

Os dados dos registros médicos eletrônicos (EMR) indicam que os desfechos da COVID-19 são piores em pacientes com miastenia grave que são mais velhos ou têm dificuldade para engolir.

Existe a preocupação de que pessoas com miastenia gravis (MG) possam ser mais vulneráveis ​​ou apresentar um pior prognóstico devido à infecção por COVID-19. Nossos colegas examinaram os desfechos da infecção por COVID-19 em pacientes com miastenia gravis e os compararam aos de pacientes sem a doença, utilizando o banco de dados de registros eletrônicos de saúde da Optum®, que abrange mais de 700 hospitais. Os pacientes foram incluídos no estudo se tivessem COVID-19 confirmada por laboratório, com teste de PCR positivo para SARS-CoV-2, entre 1º de março de 2020 e 31 de janeiro de 2021.

Os pacientes com miastenia gravis (MG) foram identificados com base em códigos médicos de diagnóstico. Entre aqueles sem MG, artrite reumatoide (AR), lúpus eritematoso sistêmico (LES) e esclerose múltipla (EM) foram identificados com seus respectivos códigos de diagnóstico. Por meio desse processo, foram identificados 5 grupos de pacientes: MG, AR, LES, EM e não-MG. Os desfechos da infecção por COVID-19, incluindo hospitalização, internação em UTI, uso de ventilação mecânica e óbito, foram comparados entre os grupos, ajustados por idade, sexo, raça, comorbidades, tratamentos, presença de disfagia e dificuldade respiratória e mês do diagnóstico de COVID-19.

Um total de mais de 400,000 indivíduos foram incluídos, com 377 indivíduos no grupo MG e mais de 97% dos pacientes pertencentes ao grupo não-MG, sem nenhuma das condições mencionadas anteriormente. Comparados ao grupo não-MG, os indivíduos do grupo MG eram mais velhos, mais frequentemente caucasianos e apresentavam maior prevalência de comorbidades. Pacientes com MG e infecção por COVID-19 foram hospitalizados com maior frequência (38%) em comparação aos grupos AR, LES, EM e não-MG (26%, 24%, 24% e 14%, respectivamente).

O risco de admissão na UTI no grupo com miastenia gravis (MG) foi maior do que nos outros grupos após o ajuste para covariáveis. O uso de ventilação mecânica (3.7%) e o óbito (10.5%) foram mais frequentes no grupo com MG em comparação ao grupo sem MG; no entanto, essas diferenças não foram significativas após o ajuste para covariáveis. Dentro do grupo com MG, idade igual ou superior a 75 anos e disfagia foram significativamente associadas ao risco de óbito após considerar outras diferenças. Tratamento sintomático, terapia imunossupressora crônica ou imunoglobulina intravenosa (IVIg) nos 6 meses anteriores à infecção por COVID-19 não afetaram significativamente os desfechos no grupo com MG.

Este estudo utilizou um extenso conjunto de dados populacionais para comparar os desfechos da infecção por COVID-19 entre pacientes com miastenia gravis (MG) e outros grupos de doenças, além de identificar fatores de risco para piores desfechos entre pacientes com MG. Os autores reconhecem as limitações do estudo, incluindo seu caráter retrospectivo, a validade desconhecida do uso de códigos diagnósticos para identificar pacientes com MG e a impossibilidade de determinar a gravidade da doença ou a dosagem dos medicamentos. Ainda assim, os resultados do estudo podem contribuir para orientar a tomada de decisões e o aconselhamento sobre vacinação, tratamento de manutenção e início de novos tratamentos durante a pandemia.

Segurança das vacinas contra COVID-19 em pessoas com miastenia gravis

Pessoas com doenças autoimunes frequentemente se preocupam com a exacerbação da doença desencadeada por uma vacinação. No estudo observacional conduzido por Farina et al.ii, 104 indivíduos com miastenia gravis (MG) que receberam pelo menos uma dose da vacina contra SARS-CoV-2 foram avaliados para verificar se a vacinação piorou os sintomas da MG. A piora da MG foi definida como a recorrência dos sintomas da MG com duração de pelo menos 24 horas dentro das 4 semanas após a infecção por SARS-CoV-2 ou a vacinação. A classificação da MGFA e a classificação do estado pós-intervenção (EPI) foram utilizadas para mensurar os sintomas antes e depois da vacinação. Os dados foram coletados a partir de prontuários médicos e entrevistas.

Entre os 104 participantes, 94% receberam pelo menos duas doses e 64% receberam a terceira dose de reforço. 79% apresentavam anticorpos contra o receptor de acetilcolina, 8.6% apresentavam anticorpos contra MuSK e 11.5% eram negativos para anticorpos. No momento da vacinação, a maioria dos pacientes (83.6%) apresentava sintomas mínimos ou ausentes de miastenia gravis e pelo menos 80% dos pacientes estavam em tratamento com imunoterapia. A duração média da doença foi de 16 anos e os pacientes foram acompanhados por uma média de 91 dias.

Os sintomas mais frequentes após a vacinação contra a COVID-19 foram dor e febre. O agravamento dos sintomas da miastenia gravis foi observado em oito casos (7.7%), mais frequentemente naqueles com anticorpos anti-MuSK. A maioria dos casos de agravamento foi considerada leve e resolveu-se espontaneamente em 75% dos casos. No geral, não houve diferenças na classificação de gravidade da doença quando o escore MGFA-PIS foi comparado antes da vacinação e na última consulta de acompanhamento.

Este estudo corrobora a segurança e a tolerabilidade da vacinação contra a COVID-19. As limitações deste estudo incluem seu desenho retrospectivo, que pode resultar em subnotificação de sintomas. Ainda assim, o número muito baixo de complicações relatadas nesta população é tranquilizador e está em consonância com o esperado, dada a segurança de outras vacinas para pacientes com miastenia gravis. A coorte avaliada neste estudo apresentava uma duração relativamente longa da doença e a maioria dos participantes tinha sintomas de miastenia gravis bem controlados, portanto, a generalização destes dados pode ser limitada.

[1] Kim Y, Li X, Huang Y, Kim M, Shaibani A, Sheikh K, Zhang GQ, Nguyen TP. Desfechos da COVID-19 em pacientes com miastenia grave: análise de registros eletrônicos de saúde nos Estados Unidos. Front Neurol. 2022 Mar 28;13:802559. doi: 10.3389/fneur.2022.802559. PMID: 35418937; PMCID: PMC8996116.

[1] Farina A, Falso S, Cornacchini S, Spagni G, Monte G, Mariottini A, Massacesi L, Barilaro A, Evoli A, Damato V. Segurança e tolerabilidade da vacinação contra SARS-CoV-2 em pacientes com miastenia gravis: uma experiência multicêntrica. Eur J Neurol. 2022 Apr 7. doi: 10.1111/ene.15348. Publicação eletrônica antes da impressão. PMID: 35390184.

[1] Law N, Davio K, Blunck M, Lobban D, Seddik K. A experiência vivida da miastenia grave: uma análise liderada pelo paciente. Neurol Ther. 2021 dez;10(2):1103-1125. doi: 10.1007/s40120-021-00285-w. Epub 2021 out 23. PMID: 34687427; PMCID: PMC8540870.

[1] Nowak RJ, Coffey CS, Goldstein JM, Dimachkie MM, Benatar M, Kissel JT, Wolfe GI, Burns TM, Freimer ML, Nations S, Granit V, Smith AG, Richman DP, Ciafaloni E, Al-Lozi MT, Sams LA, Quan D, Ubogu E, Pearson B, Sharma A, Yankey JW, Uribe L, Shy M, Amato AA, Conwit R, O'Connor KC, Hafler DA, Cudkowicz ME, Barohn RJ; Equipe do Estudo NeuroNEXT NN103 BeatMG. Ensaio de Fase 2 do Rituximab na Miastenia Gravis Generalizada com Anticorpos Positivos para o Receptor de Acetilcolina: O Estudo BeatMG. Neurology. 2021 Dec 2;98(4):e376–89. doi: 10.1212/WNL.0000000000013121. Publicação eletrônica antes da impressão. PMID: 34857535; PMCID: PMC8793103.