Em uma análise inédita liderada por um grupo internacional de profissionais defensores de pacientes com miastenia gravis (MG) que também têm a doença, Law et al.iii buscaram identificar experiências comuns descritas por pacientes diagnosticados com MG, com a esperança de que isso aprimore a compreensão da doença. Os dados sobre as experiências relatadas pelos pacientes foram coletados de três fontes diferentes: entrevistas prospectivas realizadas entre novembro de 2019 e janeiro de 2020, um relatório de reunião do Conselho de Pacientes de setembro de 2019 e 32 publicações de pesquisa revisadas por pares que apresentam resultados ou experiências relatadas por pacientes que vivem com MG.
As percepções e citações compiladas foram organizadas com base em como os membros do Conselho de Pacientes as consideraram representativas da perspectiva do paciente com miastenia gravis. Domínios foram construídos no início da análise e ajustados durante o processo para ajudar a consolidar temas comuns identificados nas percepções dos pacientes. Os autores esclarecem que foram tomados cuidados para representar com precisão os dados originais, minimizar a interpretação do pesquisador e evitar alterar o significado das percepções. Citações foram utilizadas para explicar as percepções.
Foram registradas 114 percepções e 50 citações de 54 pessoas afetadas por miastenia gravis (MG). Isso incluiu 48 pessoas com MG generalizada e seis cuidadores. Nove domínios foram identificados: físico; psicológico; social; reprodução e parentalidade; atividades e participação; controlado e não controlado; exacerbações e crises miastênicas; sobrecarga do tratamento; e necessidades não atendidas.
O Conselho de Pacientes identificou cinco temas que melhor representam a experiência do paciente: (1) conviver com sintomas flutuantes e imprevisíveis, (2) um estado constante de adaptação, avaliação contínua e concessões em todos os aspectos da vida, (3) inércia no tratamento, frequentemente resultando em tratamento insuficiente, (4) uma sensação de desconexão com os profissionais de saúde, (5) sentimentos de ansiedade, frustração, culpa, raiva, solidão e depressão. O Conselho de Pacientes também identificou diversos resultados positivos observados em pacientes com miastenia gravis, incluindo oportunidades de crescimento pessoal, melhores estratégias de enfrentamento e a oportunidade de ajudar outras pessoas por meio do apoio entre pares.
Embora o Conselho de Pacientes tenha tomado medidas adicionais para manter a precisão e limitar o viés do pesquisador, reconhece que a natureza inerente do desenho do estudo pode limitar a variabilidade das respostas e descontextualizar as percepções durante a extração de dados. O pequeno número de pacientes incluídos no estudo também pode limitar a generalização dos resultados. Não obstante, os autores esperam que este resumo inovador, conduzido pelos próprios pacientes, da experiência relatada por eles possa levar a uma melhor compreensão de como é viver com miastenia gravis.
Os resultados tão aguardados do estudo BeatMG: Rituximab para Miastenia Gravis generalizada com anticorpos anti-AChR positivos não demonstrou benefício na obtenção de um desfecho favorável em comparação com o placebo.
O rituximab tem sido usado para muitas doenças mediadas por anticorpos, incluindo doenças neuromusculares. Neste ensaio clínico controlado de fase 2, a equipe do estudo BeatMG buscou esclarecer se a administração de rituximab para miastenia gravis generalizada com anticorpos anti-AChR positivos levaria a uma obtenção mais frequente de desfecho favorável, definido como redução gradual da prednisona e melhora da gravidade da doença. Os participantes foram randomizados para receber rituximab ou placebo, com randomização estratificada com base na dose basal de prednisona e na terapia imunossupressora concomitante, de modo que os participantes em ambos os grupos tivessem tratamentos basais semelhantes.
O grupo de tratamento recebeu uma dose de quatro infusões semanais de rituximab, seguidas por um segundo ciclo de quatro infusões semanais seis meses depois, enquanto o grupo placebo recebeu os componentes do veículo (sem o medicamento propriamente dito). Se o paciente apresentasse doença estável ou melhorada, com base na pontuação do Myasthenia Gravis Composite (MGC) na semana 8, a dose de prednisona era reduzida gradualmente. O desfecho primário foi a proporção de participantes com redução igual ou superior a 75% na dose média diária de prednisona entre as semanas 49 e 52, em comparação com o valor basal, sem piora da doença. Outro desfecho primário foi a segurança do tratamento com rituximab. O estudo utilizou um desenho de futilidade para determinar se um estudo de fase 3 de maior porte seria justificado.
Um total de 52 participantes foram randomizados, 25 para o grupo rituximab e 27 para o grupo placebo. Os participantes foram recrutados em 16 centros nos Estados Unidos entre agosto de 2014 e julho de 2016 e acompanhados por 52 semanas. A idade média foi de 55 anos, variando de 21 a 90 anos. A terapia imunossupressora basal foi bem equiparada entre os grupos. A gravidade da doença foi predominantemente leve (classe II da MGFA em aproximadamente 60% em cada grupo). O grupo placebo apresentou uma carga da doença significativamente menor no início do estudo em comparação com o grupo rituximab, com base nas escalas de gravidade da doença e na proporção de participantes com sintomas mínimos.
O desfecho primário de redução eficaz da dose de esteroides com doença estável foi alcançado em 60% dos pacientes no grupo rituximab versus 56% no grupo placebo. Como os grupos responderam de forma semelhante, o desfecho de futilidade foi atingido (p = 0.03). Esse resultado significa que é improvável que o estudo subsequente, de maior porte, demonstre um efeito clinicamente significativo do rituximab na redução da dose de esteroides.
Apesar deste ensaio clínico negativo, os pesquisadores aprenderam muitas lições valiosas. O desenho do estudo e a menor gravidade da doença nos participantes podem ter limitado a capacidade de mensurar uma resposta clinicamente significativa. A alta taxa de resposta e a fração desproporcional de indivíduos com doença mais leve no grupo placebo foram imprevistas e provavelmente afetaram os resultados do estudo.
Embora a maioria dos desfechos primários e secundários tenha sido comparável entre os grupos, a taxa de exacerbação da miastenia gravis (MG) que exigiu terapia de resgate foi três vezes maior no grupo placebo em comparação com o grupo rituximab, após ajuste para as diferenças basais. Essa observação sugere que o curso da doença foi mais estável no grupo rituximab em comparação com o grupo placebo durante a redução gradual da prednisona. O perfil de segurança foi semelhante entre os grupos rituximab e placebo. Estudos adicionais, incluindo o estudo observacional pós-intervenção em andamento, são necessários para definir o papel do rituximab no tratamento da MG generalizada com anticorpos anti-receptor de acetilcolina (AChR).
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