Cosa aspettarsi se si partecipa a una sperimentazione clinica di terapia con cellule T CAR

Di Mary Bolster

La terapia con cellule CAR T è un processo complesso. I pazienti si sottopongono a esami del sangue e devono essere esenti da infezioni. La loro partecipazione potrebbe essere negata in caso di diagnosi recente di tumore, trattato o non trattato. Potrebbero essere applicate anche altre restrizioni, afferma la dottoressa Christina Ulane, professoressa associata di neurologia presso il Columbia University Irving Medical Center, coinvolta in due studi clinici sulla terapia con cellule CAR T attualmente in corso.

Una volta ammessi alla sperimentazione, i pazienti devono sottoporsi a un prelievo di globuli bianchi in ospedale tramite una procedura chiamata leucaferesi, che consiste nell'estrazione dei globuli bianchi attraverso un grosso catetere inserito nel collo del paziente e nella loro separazione dai globuli rossi e dal plasma, che vengono poi reinfusi nell'organismo. La procedura dura due o tre ore e può risultare fastidiosa, afferma il dottor Ulane.

Le cellule vengono quindi spedite a un'azienda che le modifica utilizzando RNA o DNA in modo che possano colpire cellule B specifiche o non specifiche, a seconda della malattia. I pazienti continuano la loro terapia abituale in attesa che le cellule T vengano modificate, il che può richiedere diverse settimane o un paio di mesi.

Una volta pronte le cellule T modificate, il paziente torna in ospedale per l'infusione. Se le cellule T sono state modificate utilizzando il DNA, il paziente deve prima sottoporsi a tre giorni di chemioterapia immunosoppressiva.

Questo migliora la capacità delle cellule T CAR di funzionare. Questo passaggio non è necessario se le cellule T sono state modificate utilizzando l'RNA.

Quando il paziente è pronto, l'infusione dura circa 15 minuti. Chi riceve un'infusione di cellule T modificate con RNA può tornare a casa il giorno stesso. I pazienti che ricevono un'infusione di cellule T modificate con DNA devono invece rimanere in ospedale dai sette ai quattordici giorni, afferma il dottor Ulane.

"Siamo alla ricerca di effetti collaterali come la sindrome da rilascio di citochine (CRS) o la sindrome neurotossica associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS). Questi possono essere trattati più rapidamente e in modo più incisivo in ospedale."

La sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la neuropatia autonomica cardiovascolare (ICANS) sono due degli effetti collaterali più comuni della terapia con cellule T CAR. La prima si verifica quando il sistema immunitario rilascia troppe citochine nel flusso sanguigno, causando un'infiammazione diffusa che può danneggiare organi e tessuti. La seconda, che può essere potenzialmente letale, si manifesta quando i livelli di citochine nel liquido cerebrospinale aumentano e la barriera emato-encefalica viene compromessa.

Studi clinici con cellule T CAR

Mary Bolster è una giornalista freelance specializzata in salute ed ex caporedattrice della rivista Brain & Life.