En un análisis único dirigido por un grupo internacional de defensores profesionales de la MG que también padecen MG, Law et al.iii buscaron identificar experiencias comunes descritas por pacientes a los que se les diagnostica MG, con la esperanza de que esto mejore la comprensión de la MG. Los datos sobre las experiencias informadas por los pacientes se recopilaron de tres recursos diferentes: entrevistas prospectivas entre noviembre de 2019 y enero de 2020, un informe de la reunión del Consejo de Pacientes de septiembre de 2019 y 32 publicaciones de investigación revisadas por pares que presentan resultados informados por pacientes o experiencias de vida con MG.
Las observaciones y citas recopiladas se organizaron en función de cómo los miembros del Consejo de Pacientes consideraron que representaban la perspectiva del paciente con MG. Los dominios se construyeron al comienzo del análisis y se ajustaron durante el análisis para ayudar a consolidar los temas comunes identificados en las observaciones de los pacientes. Los autores aclaran que se tuvo cuidado de representar con precisión los datos de origen, minimizar la interpretación de los investigadores y evitar cambiar el significado de las observaciones. Se utilizaron citas para explicar las observaciones.
Se registraron 114 observaciones y 50 citas de 54 personas afectadas por MG, incluidas 48 personas con MG generalizada y seis cuidadores. Se identificaron nueve dominios: físico; psicológico; social; reproducción y crianza; actividades y participación; controlado y no controlado; brotes y crisis miasténicas; carga del tratamiento; y necesidades insatisfechas.
El Consejo de Pacientes identificó cinco temas que mejor representaban la experiencia del paciente: (1) vivir con síntomas fluctuantes e impredecibles, (2) un estado constante de adaptación, evaluación continua y compensaciones en todos los aspectos de la vida, (3) inercia del tratamiento, que a menudo resulta en un tratamiento insuficiente, (4) una sensación de desconexión con los profesionales de la salud, (5) sentimientos de ansiedad, frustración, culpa, ira, soledad y depresión. El Consejo de Pacientes también identificó varios resultados positivos observados en pacientes con MG, incluidas oportunidades de crecimiento personal, mejores estrategias de afrontamiento y la oportunidad de ayudar a otros a través del apoyo de pares.
Si bien el Consejo de Pacientes tomó medidas adicionales para mantener la precisión y limitar el sesgo de los investigadores, reconoce que la naturaleza inherente del diseño del estudio puede limitar la variabilidad de las respuestas y descontextualizar los conocimientos durante la extracción de datos. El pequeño número de pacientes incluidos en el estudio también puede limitar la generalización del estudio. No obstante, la esperanza de los autores es que este nuevo resumen de la experiencia informada por los pacientes pueda llevar a una mejor comprensión de lo que es vivir con MG.
Resultados del estudio BeatMG, largamente esperados: Rituximab para la miastenia grave generalizada con anticuerpos AChR positivos no mostró beneficio en la obtención de resultados favorables en comparación con placebo
El rituximab se ha utilizado para muchas enfermedades mediadas por anticuerpos, incluidas las enfermedades neuromusculares. En este ensayo clínico controlado de fase 2,iv el equipo del estudio BeatMG intentó aclarar si la administración de rituximab para la MG generalizada con anticuerpos AChR positivos conduciría a un logro más frecuente de resultados favorables definidos como la reducción gradual de la prednisona y la mejora de la gravedad de la enfermedad. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir rituximab o placebo, con aleatorización estratificada basada en la prednisona inicial y la terapia inmunosupresora concomitante para que los participantes de ambos grupos tuvieran tratamientos iniciales similares.
El grupo de tratamiento recibió una dosis de cuatro infusiones semanales de rituximab seguidas de un segundo ciclo de cuatro infusiones semanales seis meses después, mientras que el grupo placebo recibió componentes del vehículo (sin medicamento verdadero). Si el paciente tenía una enfermedad estable o mejorada según la puntuación compuesta de miastenia grave (MGC) en la semana 8, se reducía gradualmente la dosis de prednisona. El resultado primario fue la proporción de participantes con una reducción mayor o igual al 75% en la media diaria de prednisona en las semanas 49 a 52 en comparación con el valor inicial sin empeoramiento de la enfermedad. Otro resultado primario fue la seguridad del tratamiento con rituximab. El ensayo utilizó un diseño de futilidad para determinar si se justifica o no un ensayo de fase 3 más amplio.
Se asignaron al azar 52 participantes en total, 25 a grupos de rituximab y 27 a grupos de placebo. Los participantes fueron inscritos en 16 centros en los Estados Unidos entre agosto de 2014 y julio de 2016 y se les hizo un seguimiento durante 52 semanas. La edad media fue de 55 años, con un rango de 21 a 90. La terapia inmunosupresora inicial fue bien emparejada entre los grupos. La gravedad de la enfermedad fue predominantemente leve (MGFA clase II en aproximadamente el 60% en cada grupo). El grupo placebo tuvo una carga de enfermedad significativamente menor al inicio en comparación con el grupo de rituximab según las escalas de gravedad de la enfermedad y la proporción de participantes con síntomas mínimos.
El resultado primario de reducción efectiva de esteroides con enfermedad estable se logró en el 60% de los sujetos del grupo de rituximab frente al 56% del grupo placebo. Dado que los grupos respondieron de manera similar, se logró el punto final de futilidad (p = 0.03). Este resultado significa que es poco probable que el ensayo posterior más amplio demuestre un efecto clínicamente significativo de ahorro de esteroides del rituximab.
A pesar de este ensayo negativo, los investigadores han aprendido muchas lecciones valiosas. El diseño del ensayo y la gravedad más leve de la enfermedad de los participantes pueden haber limitado la capacidad de medir una respuesta clínicamente significativa. La tasa de respuesta espectacular y la fracción desproporcionada de individuos con enfermedad más leve en el grupo placebo fueron imprevistas y probablemente afectaron los resultados del estudio.
Aunque la mayoría de los resultados primarios y secundarios fueron comparables entre los grupos, la tasa de exacerbación de MG que requirió terapia de rescate fue tres veces mayor en el grupo placebo en comparación con el grupo rituximab, cuando se tuvieron en cuenta las diferencias iniciales. Esta observación sugiere que la evolución de la enfermedad fue más estable en el grupo rituximab en comparación con el grupo placebo mientras se reducía gradualmente la prednisona. El perfil de seguridad fue similar entre los grupos rituximab y placebo. Se necesitan más estudios, incluido el estudio observacional posterior a la intervención en curso, para definir el papel del rituximab en el tratamiento generalizado de la MG por AChR.
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