Beneficiarios de la subvención | Fundación Miastenia Gravis de Estados Unidos

Los investigadores clínicos y científicos participan en investigaciones pioneras sobre la miastenia gravis en todo el mundo. A través de nuestro programa de subvenciones, la MGFA financia investigaciones prometedoras para descubrir posibles nuevos tratamientos y formas de mejorar la calidad de vida de las personas con MG. Los beneficiarios de nuestras subvenciones representan tanto a investigadores destacados como emergentes.

Destinatarios de la subvención de investigación MGFA 2025

Premio al Proyecto Piloto de Alto Impacto

Valentina Damato, Doctora en Medicina y Doctora en Filosofía

Universidad de Florencia, Italia
Monto adjudicado: $ 110,000

Proyecto financiado: Del timoma a la pérdida de tolerancia: identificación de biomarcadores predictivos del desarrollo de la miastenia gravis.

La miastenia gravis asociada al timoma sigue siendo una de las formas más difíciles y menos predecibles de MG. Si bien muchas personas con timoma desarrollan MG, otras nunca la desarrollan, incluso cuando ya tienen anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR) en la sangre. En algunos casos, la MG aparece solo después de la extirpación quirúrgica del timoma, a veces meses o incluso años después. Actualmente, los médicos no cuentan con un método fiable para determinar qué pacientes corren un riesgo real.

Este proyecto busca comprender por qué la miastenia gravis (MG) se desarrolla en algunos pacientes con timoma, pero no en otros. Analizaremos detenidamente las características de los anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR) para determinar su toxicidad, estudiaremos las células inmunitarias dentro del tejido del timoma y analizaremos patrones de actividad genética que podrían indicar una pérdida del control inmunitario. Al combinar información clínica con análisis de laboratorio avanzados, esperamos identificar una firma biológica clara que permita predecir quién tiene mayor probabilidad de desarrollar MG después de la timectomía.

Nuestro objetivo es desarrollar herramientas que ayuden a los médicos a monitorizar a los pacientes con mayor eficacia y a reconocer la miastenia gravis en sus etapas iniciales. Al mismo tiempo, esta investigación profundizará en nuestra comprensión de cómo el sistema inmunitario pasa de producir anticuerpos a causar la enfermedad, un conocimiento que puede beneficiar a la comunidad de personas con miastenia gravis en general.

Sarah Hoffmann, Doctora en Medicina, Doctora en Filosofía, Máster en Ciencias

Charité – Universitätsmedizin Berlín, Alemania
Monto adjudicado: $ 110,000

Proyecto financiado: Atlas inmunológico de la miastenia gravis en sangre, músculo y timo en pacientes con AChR+

El premio MGFA High Impact Pilot Project Award 2025 financia el lanzamiento de un atlas inmunitario de tres compartimentos, pionero en su tipo, para la miastenia gravis. Este atlas integrará la sangre, el timo y el músculo rico en uniones neuromusculares para capturar la biología de la enfermedad a lo largo de todo el espectro de la MG: la actividad inmunitaria sistémica en la sangre, el posible punto de partida en el timo y el sitio donde surge la debilidad en el músculo. El proyecto establecerá un mapa de referencia detallado para la MG con receptores de acetilcolina positivos (AChR+) y, paralelamente, definirá cómo se compara con la MG seronegativa, identificando firmas inmunitarias y proteicas compartidas y distintivas en los diferentes compartimentos.

El objetivo a largo plazo es traducir estos descubrimientos en biomarcadores prácticos que mejoren el diagnóstico, permitan una estratificación significativa de los pacientes y ayuden a guiar decisiones de tratamiento más específicas y personalizadas, mejorando en última instancia los resultados y reduciendo el tiempo necesario para acceder a la terapia adecuada para las personas que viven con miastenia gravis.

Maartje G. Huijbers, PhD, y Dana Vergoossen, PhD

Centro Médico Universitario de Leiden, Países Bajos
Monto adjudicado: $ 110,000

Proyecto financiado: Desentrañando los diversos efectos de los (auto)anticuerpos MuSK a través de la estructura del receptor de anticuerpos.

Un subgrupo de pacientes con miastenia gravis presenta anticuerpos dirigidos contra la quinasa específica del músculo (MuSK), una proteína esencial para la comunicación entre nervios y músculos. Estos anticuerpos no se comportan de la misma manera: algunos interrumpen la señalización de MuSK y causan debilidad muscular grave, mientras que otros pueden favorecer o incluso mejorar la función muscular. Con el apoyo de la MGFA, este proyecto utilizará imágenes 3D de alta resolución para definir con precisión cómo se unen los diferentes anticuerpos anti-MuSK a su diana y cómo pueden influir en la función proteica y muscular.

Al descubrir por qué ciertos anticuerpos anti-MuSK son dañinos y otros beneficiosos, esta investigación busca mejorar la comprensión de los mecanismos de la enfermedad en la miastenia gravis asociada a anticuerpos anti-MuSK. Los hallazgos podrían ayudar a identificar predictores de la gravedad de la enfermedad, orientar estrategias de tratamiento más personalizadas y respaldar el desarrollo de futuras terapias basadas en anticuerpos anti-MuSK que imiten los anticuerpos beneficiosos. En definitiva, este trabajo tiene el potencial de mejorar los resultados no solo para las personas con miastenia gravis asociada a anticuerpos anti-MuSK, sino también para pacientes con trastornos neuromusculares relacionados.

Vijay G. Sankaran, Doctor en Medicina, Doctor en Filosofía

Facultad de Medicina de Harvard, Estados Unidos
Monto adjudicado: $ 110,000

Proyecto financiado: Análisis de los determinantes genéticos de la disfunción de las células dendríticas en la miastenia gravis.

La miastenia gravis tiene un componente genético hereditario sustancial, pero aún carecemos de una comprensión mecanicista clara de cómo la variación genética asociada a la enfermedad actúa en tipos celulares inmunitarios específicos para causar autoinmunidad. Este proyecto piloto se centrará en las células dendríticas, que son orquestadoras clave de la activación y la tolerancia inmunitarias. Los estudios vincularán el riesgo genético de MG con programas reguladores específicos de subconjuntos de DC y consecuencias funcionales. Utilizando un sistema humano manejable que genera múltiples subconjuntos de DC a partir de células madre y progenitoras hematopoyéticas CD34+, construiremos mapas multiómicos de células individuales de alta resolución (scRNA-seq y scATAC-seq) e integraremos estos datos con estudios de asociación del genoma completo (GWAS) de MG para identificar los estados de DC y los genes candidatos más implicados en el riesgo de la enfermedad.

Posteriormente, realizaremos pruebas funcionales de los loci de MG priorizados recreando variantes candidatas (por ejemplo, mediante edición de bases y enfoques de perturbación relacionados) y evaluando cómo alteran el desarrollo de las células dendríticas, el estado de la cromatina, las respuestas de citoquinas y la activación de las células T. Paralelamente, identificaremos y manipularemos reguladores transcripcionales y epigenéticos clave que programan la disfunción de las células dendríticas y examinaremos las consecuencias in vivo en modelos relevantes de MG. El impacto previsto es un mapa sistemático de "variante a función" para la MG en células dendríticas, que destacará vías de acción que podrían permitir estrategias más precisas y centradas en las células dendríticas para tratar o prevenir la MG y reducir la dependencia de la inmunosupresión generalizada.

Sobre los destinatarios

Valentina Damato, Doctora en Medicina y Doctora en Filosofía

Valentina Damato es neuróloga e investigadora clínica en las primeras etapas de su carrera, con una subespecialidad en neuroinmunología. Dirige estudios de investigación traslacional, clínica y de laboratorio en este campo. Ha dedicado la mayor parte de su actividad clínica y de investigación al estudio de la miastenia gravis y al tratamiento de pacientes con esta enfermedad.

Realizó una estancia de investigación de cuatro años en el Departamento de Neurociencia Clínica Nuffield de la Universidad de Oxford, bajo la supervisión de la profesora Angela Vincent y Sarosh Irani. Allí adquirió experiencia en ensayos avanzados de anticuerpos desarrollados para mejorar el diagnóstico de pacientes con miastenia gravis seronegativa y para identificar biomarcadores pronósticos en diferentes subgrupos de esta enfermedad. Ha sido miembro sénior del grupo de miastenia gravis dirigido por la profesora Amelia Evoli en la Università Cattolica del Sacro Cuore (UCSC) de Roma durante más de 10 años. 

Actualmente, es profesora asociada de neurología en el Departamento de Neurociencia de la Universidad de Florencia, donde estableció su programa de investigación centrado en los marcadores clínicos e inmunológicos de la enfermedad en la miastenia gravis (MG), y es neuróloga consultora en el Hospital Universitario Careggi de Florencia, donde dirige un centro de referencia regional para la MG y lleva a cabo varios ensayos clínicos sobre terapias innovadoras para la MG. 

Sarah Hoffmann, Doctora en Medicina, Doctora en Filosofía, Máster en Ciencias

La Dra. Sarah Hoffmann es neuróloga sénior en Charité – Universitätsmedizin Berlin y subdirectora del Centro Integrado de Miastenia Gravis. Dirige un grupo de investigación neuromuscular y fue nombrada catedrática de investigación neuromuscular en 2024. Su investigación abarca estudios traslacionales y clínicos sobre miastenia gravis, con especial atención a la MG seronegativa, el desarrollo de biomarcadores y la mejora de la estratificación de pacientes.

Su trabajo integra una fenotipificación clínica minuciosa con perfiles inmunológicos y moleculares avanzados para caracterizar mejor los subgrupos de miastenia gravis (MG) e identificar marcadores que faciliten el diagnóstico y la toma de decisiones terapéuticas. Su objetivo es acercar la medicina de precisión basada en mecanismos a la atención diaria de la MG. Sus contribuciones han sido reconocidas con el Premio de Investigación en Miastenia Gravis Pfleiderer y una beca de habilitación Rahel Hirsch.

También se centra en las diferencias específicas de género en las enfermedades neuromusculares autoinmunes, incluyendo el embarazo y sus consecuencias maternas y neonatales en la miastenia gravis. Es investigadora principal en múltiples ensayos clínicos internacionales sobre miastenia gravis, participa en la elaboración de guías clínicas nacionales y es miembro del consejo asesor médico de la Sociedad Alemana de Miastenia Gravis.

Maartje G. Huijbers, PhD y Dana Vergoossen, PhD

Maartje G. Huijbers, PhD, es profesora asociada en los Departamentos de Genética Humana y Neurología del Centro Médico Universitario de Leiden (LUMC), Países Bajos. Cuenta con una dilatada experiencia en enfermedades neuromusculares autoinmunes, que se remonta a su tesis doctoral (2016), en la que definió los mecanismos patogénicos clave de la miastenia gravis mediada por anticuerpos anti-MuSK, un subtipo de MG mediada por IgG4. Su grupo de investigación traslacional estudia cómo los autoanticuerpos IgG4 y las características de las células B impulsan la patogénesis de la MG, con el objetivo de mejorar el diagnóstico y desarrollar terapias dirigidas. Un anticuerpo terapéutico desarrollado en colaboración con su laboratorio, el anticuerpo agonista de MuSK, se encuentra actualmente en fase de ensayos clínicos para diversas enfermedades neuromusculares.

Dana Vergoossen, doctora en Filosofía, es investigadora sénior en el Grupo de Neuroinmunología Traslacional del Centro Médico de la Universidad de Leiden. La Dra. Vergoossen se unió a este equipo, liderado por la Dra. Maartje Huijbers, en 2017 y finalizó su doctorado en 2023. Su trabajo se centra en la inmunobiología de la miastenia gravis mediada por anticuerpos anti-MuSK, utilizando anticuerpos recombinantes y proteómica para estudiar los mecanismos patogénicos e identificar biomarcadores. Su objetivo es traducir los conocimientos sobre los mecanismos subyacentes en mejores diagnósticos y terapias basadas en anticuerpos para la miastenia gravis autoinmune y otras enfermedades neuromusculares.

Vijay G. Sankaran, Doctor en Medicina, Doctor en Filosofía

Vijay G. Sankaran, MD, PhD, es profesor titular de pediatría en la Facultad de Medicina de Harvard, titular de la cátedra Jan Ellen Paradise, MD, investigador del Instituto Médico Howard Hughes, médico adjunto en el Centro de Cáncer y Trastornos Sanguíneos Dana Farber/Boston Children's y miembro asociado del Instituto Broad.

El Dr. Sankaran dirige un laboratorio de investigación centrado en definir cómo la variación genética humana influye en la producción de células sanguíneas e inmunitarias en la salud y la enfermedad, integrando la genética de poblaciones con la genómica funcional y la ingeniería genómica para descubrir mecanismos causales y dianas terapéuticas. Su laboratorio ha sido pionero en enfoques para mapear los efectos de las variantes genéticas en células hematopoyéticas humanas y para conectar los loci de riesgo hereditarios con programas reguladores específicos de cada tipo celular, lo que permite realizar estudios sistemáticos de la relación entre variantes y función, relevantes para los trastornos hematológicos e inmunomediados. Este trabajo ha contribuido al desarrollo de terapias transformadoras para enfermedades de la sangre, incluyendo avances que sentaron las bases para Casgevy en la anemia falciforme y la beta-talasemia.

El Dr. Sankaran ha recibido numerosos reconocimientos, entre ellos el Premio Seldin-Smith 2019 a la Investigación Pionera de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica, el Premio E. Mead Johnson 2022 de la Sociedad de Investigación Pediátrica y el Premio Paul-Gallin Trailblazer 2024 de la Fundación para los Institutos Nacionales de la Salud. Además, fue nombrado uno de los Mejores Líderes de Estados Unidos en 2025 por US News & World Report. Es miembro electo de la Asociación de Médicos Estadounidenses y de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica.

Destinatarios de la subvención de investigación MGFA 2024

Premio Nancy al Impacto Legal

Este premio se creó en honor a Nancy Law, exdirectora ejecutiva y presidenta de la junta directiva de la Myasthenia Gravis Foundation of America. Su dedicación a apoyar a las personas con MG inspiró esta oportunidad de financiación de la investigación. El premio Nancy Law Impact Award apoya la investigación clínica o científica de alto impacto.

Kevin C. O'Connor, doctor en filosofía

Escuela de Medicina de Yale
Monto otorgado: $300,000 en 3 años

Proyecto financiado: Definiendo nuevos mecanismos autoinmunes en MG seronegativa

La miastenia gravis se caracteriza por la presencia de proteínas del sistema inmunitario llamadas autoanticuerpos, que se encuentran en la mayoría de los pacientes. Los autoanticuerpos de la miastenia gravis causan la enfermedad al interrumpir la comunicación normal entre los nervios y los músculos.

La MG seronegativa (MGSN) es un subconjunto de la enfermedad de MG que se caracteriza por la ausencia de autoanticuerpos detectables. Se sabe poco sobre la MGSN y no ha sido estudiada en profundidad.

Se han puesto a disposición varios tratamientos nuevos para tratar la miastenia gravis con autoanticuerpos positivos, muchos de los cuales son muy beneficiosos. Los pacientes con miastenia gravis nosocomial suelen quedar excluidos de ciertos tratamientos terapéuticos y ensayos clínicos que están abiertos a pacientes con autoanticuerpos positivos. La razón de esto es que los enfoques terapéuticos lógicos para la miastenia gravis nosocomial son inciertos debido a nuestra falta de comprensión de los mecanismos de la enfermedad.

En consecuencia, la propuesta de investigación del Dr. O'Connor está diseñada para comprender mejor las funciones anormales del sistema inmunológico que contribuyen a la SNMG. Él y los investigadores de su laboratorio investigarán si la SNMG comparte características inmunológicas con otros subtipos de MG o si tiene características que son únicas. Definir estas características inmunológicas es fundamental para orientar las decisiones de tratamiento para la SNMG, ya que muchas terapias funcionan solo en ciertos subtipos de enfermedad que están definidos por la patología del sistema inmunológico.

Prevemos que este trabajo dará respuesta a preguntas fundamentales relacionadas con las características inmunopatológicas de la SNMG. Esto permitirá a los médicos tratar la enfermedad de manera más eficaz y orientar a los investigadores hacia el desarrollo de nuevos tratamientos específicos.

Sobre la ganadora

Acerca del Dr. Kevin C. O'Connor

El Dr. Kevin C. O'Connor es profesor de neurología e inmunobiología en la Facultad de Medicina de Yale. Tiene una licenciatura en química de la Universidad de Massachusetts Amherst y un doctorado en bioquímica de la Facultad de Medicina de Tufts. Después de completar su formación posdoctoral en inmunología en la Facultad de Medicina de Harvard, se unió a su facultad durante varios años antes de trasladarse a Yale en 2010.

La investigación del Dr. O'Connor se centra en la inmunología y la neurología traslacional humana, y explora específicamente cómo las células B y sus anticuerpos contribuyen a la lesión tisular en las enfermedades autoinmunes. Su equipo estudia muestras derivadas de humanos para comprender cómo subconjuntos específicos de células B autorreactivas y anticuerpos inician y mantienen la autoinmunidad. Su trabajo se centra principalmente en la miastenia gravis, el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica y la enfermedad por anticuerpos contra la glucoproteína de oligodendrocitos de mielina.

Premio a la publicación del Registro Global de MG

A través de esta subvención, la MGFA financia proyectos altamente meritorios que permiten a los investigadores académicos utilizar datos informados por los pacientes en el Registro Global de Pacientes con MGFA.

Dr. Richard Nowak, Máster en Medicina

Universidad de Yale

Proyecto financiado: Influencia de la raza/etnicidad en las características clínicas de la MG y desigualdades en la atención clínica

Varios estudios han informado de diferencias en las características y los resultados de la enfermedad de MG en función de la raza o los grupos étnicos, pero ningún estudio ha confirmado estos resultados en un gran conjunto de datos a nivel nacional. Nuestro reciente análisis del registro informado por los médicos (EXPLORE-MG, con sede en la Clínica de MG de Yale) mostró diferencias significativas en las características clínicas entre las razas, como la edad de aparición de los síntomas, el uso de la timectomía y las tasas de hospitalización. Tenemos la intención de utilizar el Registro mundial de pacientes con MGFA para validar aún más nuestros hallazgos. Este estudio comparará las características de la enfermedad entre pacientes blancos, afroamericanos, asiáticos e hispanos, al tiempo que identificará los grupos raciales con mayor probabilidad de experimentar hospitalización por MG. En última instancia, los resultados de este estudio proporcionarán a los médicos y a la comunidad una mejor comprensión de las diferencias raciales en la MG, les permitirán mitigar estas diferencias en términos de atención clínica e identificar áreas de mejora en la atención al paciente con MG.

Dra. Amanda Guidon y Zoe Sheitman, fisioterapeuta y doctora en fisioterapia

Massachusetts General Hospital

Proyecto financiado: Actividad física y factores asociados a la participación en ejercicio entre pacientes con miastenia

Se han realizado pocos estudios sobre la actividad física y los factores asociados con la participación en el ejercicio entre personas con miastenia gravis (MG). Esta es una brecha crítica para los programas clínicos y de investigación. Los médicos y los pacientes con MG requieren una mejor orientación con respecto a la participación en el ejercicio. Además, la actividad física y el ejercicio pueden ser una medida de resultado crítica y/o un factor de confusión que debe medirse en futuros ensayos clínicos. Este proyecto tiene como objetivo abordar estas brechas de conocimiento a través del análisis de datos de pacientes adultos en los EE. UU. con MG inscritos en el Registro Global de Pacientes con MG de MGFA. Los resultados primarios que examinaremos son la participación en cualquier actividad física y el logro de los umbrales recomendados para el ejercicio. Este estudio examinará la asociación de la demografía del paciente y la enfermedad en estos resultados. Nuestro objetivo es utilizar esta información en estudios futuros, específicamente aquellos que involucran el uso de fisioterapia estructurada y resultados digitales/dispositivos portátiles para promover la actividad física y una mejor calidad de vida en pacientes con MG.

Dr. Yaacov Anziska

Centro médico Downstate de la Universidad Estatal de Nueva York

Proyecto financiado: El papel de la raza y los ingresos en el tratamiento de la miastenia gravis

Este estudio investigará si ciertos pacientes con miastenia gravis, ya sean no blancos o con ingresos más bajos, tienen peores resultados de la enfermedad en comparación con sus compañeros pacientes.