Descripción general de MG

1. ¿Qué es la miastenia gravis?
2. ¿A quién afecta la miastenia gravis?
3. ¿Cuáles son los síntomas de la miastenia gravis?
4. ¿Cuál es la causa de la miastenia gravis?
5. ¿Cuál es el papel del timo en la miastenia gravis?
6. ¿Cómo se diagnostica la miastenia gravis?
7. Análisis de sangre (pruebas serológicas)
8. Pruebas de nervios
9. Otras pruebas
10. Llegando al diagnóstico de miastenia gravis
11. ¿Cómo se trata la miastenia gravis?
12. Timctomía
13. Inhibidores de la acetilcolinesterasa
14. Corticosteroides y otros inmunosupresores
15. Tratamientos dirigidos
16. Inmunoglobulina intravenosa
17. Intercambio de plasma terapéutico
18. ¿Cómo se vislumbra el futuro de la miastenia gravis?
19. Referencias

¿Qué es la miastenia gravis?

La miastenia gravis (pronunciada `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs) es un trastorno autoinmunitario crónico poco frecuente que afecta las señales entre los nervios y los músculos, lo que hace que estos últimos se sientan débiles y se cansen fácilmente. Es la afección más común que afecta estas señales en la unión neuromuscular. Las personas que padecen esta afección pueden experimentar brotes (exacerbaciones) seguidos de períodos de remisión, durante los cuales los síntomas mejoran.^1,2 No existe cura conocida para la miastenia gravis, pero las opciones de tratamiento están mejorando^1-3 y existen varios tratamientos que pueden ayudar a mantener los síntomas de la enfermedad bajo control.^1,2,4 Si bien los síntomas pueden mejorar e incluso remitir sin tratamiento, la mayoría de las personas con miastenia gravis sí requieren tratamiento. Cada caso de miastenia gravis y, por lo tanto, la estrategia de tratamiento es única.¹

¿A quién afecta la miastenia gravis?

A nivel mundial, aproximadamente entre 150 y 200 de cada millón de personas padecen miastenia gravis.¹ En Estados Unidos, se estima que 37 de cada 100,000 personas padecen miastenia gravis. Esta estimación de 2021 muestra que un número cada vez mayor de personas padecen esta enfermedad, lo que podría deberse a que las personas viven más tiempo o a que ahora disponemos de mejores herramientas para el diagnóstico.⁵ Si bien la miastenia gravis puede afectar a personas de cualquier edad, es más probable que las mujeres menores de 50 años padezcan MG que los hombres. Por el contrario, los hombres de 65 años o más tienden a tener más casos de MG que las mujeres del mismo grupo de edad. En general, es más común en personas mayores de 50 años.⁵

La miastenia gravis puede afectar a personas de todas las razas y orígenes étnicos; sin embargo, es ligeramente más común en personas de ascendencia africana.¹ Ciertas características de la miastenia gravis también pueden variar según el origen étnico. Por ejemplo, las investigaciones han demostrado que si usted es de ascendencia afroamericana, puede tener más probabilidades de desarrollar miastenia gravis a una edad más temprana y de tener un tipo específico de anticuerpo llamado anticuerpos tirosina quinasa específicos del músculo (MuSK) que las personas de raza blanca.¹

¿Cuáles son los síntomas de la miastenia gravis?

Cuando las personas desarrollan miastenia gravis, uno de los síntomas principales es la debilidad muscular y el cansancio que empeora con la actividad y mejora con el descanso. Esta debilidad puede afectar a muchas zonas del cuerpo.^1,6 Aproximadamente la mitad de quienes desarrollan miastenia gravis experimentan primero debilidad en los músculos oculares, lo que puede incluir visión doble, visión borrosa y párpados caídos.^1,6 Algunas personas con miastenia gravis solo experimentarán debilidad en los músculos oculares, y esto se llama miastenia gravis ocular.^1,6

Sin embargo, aproximadamente 8 de cada 10 personas que desarrollan síntomas oculares desarrollarán una debilidad más generalizada dentro de los 2 años.¹ Esto puede incluir debilidad facial y debilidad en el cuello, los brazos o las piernas. Estas personas pueden referir dificultad para hablar, tragar o masticar alimentos duros, subir escaleras, levantarse de una silla o levantar los brazos por encima de la cabeza.^1,6 Cuando las personas desarrollan debilidad en músculos distintos de los oculares, esto se denomina miastenia gravis generalizada (MGg).⁶

En ocasiones, las personas con miastenia gravis pueden desarrollar una debilidad grave en los músculos respiratorios, lo que se denomina crisis miasténica. Se trata de una emergencia médica y requiere una evaluación urgente en un entorno hospitalario.^1,6 Si tiene dificultades graves para respirar o tragar que empeoran y es de EE. UU., debe llamar al 911 (para otros países, llame al número de servicios de emergencia correspondiente) para obtener ayuda de inmediato, ya que es posible que necesite tratamiento de emergencia en el hospital.

¿Cuál es la causa de la miastenia gravis?

Para que un músculo funcione con normalidad, un neurotransmisor llamado acetilcolina se une a los receptores de acetilcolina en la unión neuromuscular (donde se conectan el nervio y el músculo), lo que produce una señal entre el nervio y el músculo que hace que el músculo se contraiga. En la miastenia gravis, se producen autoanticuerpos anormales que bloquean la unión de la acetilcolina a sus receptores y los efectos posteriores que afectan a las señales entre el músculo y el nervio en la unión neuromuscular.^1,2

El sistema inmunitario produce autoanticuerpos para ayudar a combatir infecciones y enfermedades. Si bien el sistema inmunitario suele ser útil de esta manera, en las personas con miastenia gravis se altera el equilibrio de su funcionamiento.¹ Esta alteración provoca la producción de anticuerpos anormales, por ejemplo, anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR), la tirosina quinasa específica del músculo (MuSK) o la proteína 4 relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad (LRP4).^1,2 Estos anticuerpos anormales luego afectan las señales entre el músculo y los nervios en la unión neuromuscular, causando los síntomas de la miastenia gravis, incluida la debilidad muscular.^1,2

Otra parte importante de nuestro sistema inmunológico es una vía llamada vía del complemento.⁷ Si bien la vía del complemento suele ser útil, en personas con miastenia gravis esta vía puede ser hiperactiva y provocar cambios en la unión neuromuscular.⁷ Estos cambios reducen el número de receptores de acetilcolina, lo que significa que hay menos receptores a los que se puede unir la acetilcolina, lo que también afecta las señales entre los nervios y los músculos, lo que produce debilidad muscular.¹

¿Cuál es el papel del timo en la miastenia gravis?

La glándula del timo está en el medio de la parte superior del pecho, detrás del esternón.⁸ Esta glándula está asociada con nuestro sistema inmunológico y la producción de anticuerpos. El timo ayuda al desarrollo de las células T (un tipo de glóbulo blanco que está asociado con nuestra respuesta inmunológica). Las células T están involucradas en la producción de anticuerpos y pueden producir anticuerpos anormales que causan enfermedades autoinmunes como la miastenia gravis. El timo es más activo en la primera infancia hasta la pubertad, después de lo cual se encoge gradualmente y no juega un papel importante.^1,8

Se sabe que la glándula timo desempeña un papel en la miastenia grave. Muchas personas que padecen esta afección pueden experimentar:¹

• Aumento del tamaño de la glándula del timo (hiperplasia)
• Un tumor de la glándula del timo (timoma)

Alrededor de 1 a 2 de cada 10 personas con miastenia gravis tienen un timoma y aproximadamente 7 de cada 10 personas con miastenia gravis tienen hiperplasia del timo.^6,9 Si hay una disfunción en el timo, podría provocar un cambio en el desarrollo de las células T y, por lo tanto, en la producción de anticuerpos, incluidos anticuerpos anormales que son responsables de los síntomas de la miastenia gravis.¹

No se entiende completamente cómo los cambios en la glándula del timo se asocian con la miastenia gravis; sin embargo, en el caso de alguien con miastenia gravis asociada a un timoma, es probable que sus síntomas sean de moderados a graves y generalizados, y que pueda tener anticuerpos AChR.⁶

¿Cómo se diagnostica la miastenia gravis?

Los síntomas de la miastenia gravis suelen ser muy similares a los de otras enfermedades, en particular otras enfermedades neurológicas. Esto significa que la miastenia gravis puede ser difícil de diagnosticar y su médico debe descartar otras enfermedades que puedan estar causando sus síntomas.^6,10

Inicialmente, el médico le hará preguntas para comprender completamente sus síntomas, que pueden incluir visión doble, caída de ojos y debilidad muscular. Esto puede ir acompañado de un examen físico.³ Hay una variedad de pruebas que su médico puede sugerirle para confirmar si tiene miastenia gravis. Como la miastenia gravis es diferente en cada persona, esto puede incluir una variedad de pruebas para ayudar a diagnosticar sus síntomas.³

Análisis de sangre (pruebas serológicas)

La mayoría de las personas con miastenia gravis tienen un tipo de anticuerpo anormal que es responsable de los síntomas de la enfermedad, por ejemplo, los anticuerpos AChR, MuSK o LRP4. Estos anticuerpos anormales se adhieren a los receptores de acetilcolina o los bloquean y provocan cambios en la unión neuromuscular. Esto provoca problemas con la comunicación entre los nervios y los músculos y, a su vez, debilidad muscular.^1,3

Una de las pruebas más utilizadas es un análisis de sangre para buscar anticuerpos anormales. Si el análisis de sangre muestra que tiene niveles de anticuerpos anormales más altos de lo normal, esto indicaría que podría tener miastenia gravis.^6,11 En la mayoría de las personas con miastenia gravis, pero no en todas, se pueden detectar anticuerpos anormales. Si los análisis de sangre no detectan anticuerpos anormales en la sangre, es posible que tenga miastenia gravis seronegativa y se requieran otras pruebas para confirmar el diagnóstico. Por otra parte, la ausencia de anticuerpos anormales en la sangre puede significar que no tiene miastenia gravis.¹²

Pruebas de nervios

Cuando se padece miastenia grave, las señales entre los músculos y los nervios se ven afectadas. Para evaluar estas señales, el médico puede sugerir pruebas eléctricas llamadas estudios de conducción nerviosa (NCS) o electromiografías de fibra única (EMG).⁶

Si le están haciendo una prueba para detectar miastenia gravis, su médico generalmente le sugerirá un tipo de estimulación nerviosa repetida (NCS, por sus siglas en inglés). Durante la RNS, se colocarán pequeños electrodos (placas o barras de metal) sobre un nervio. Se pasarán pequeños impulsos eléctricos repetidos a través del nervio y la prueba medirá qué parte de la señal se transmite al músculo.13 Esta prueba ayuda a ver si las señales nerviosas están funcionando normalmente, lentamente o no funcionan en absoluto. Si las señales nerviosas disminuyen durante la prueba, es un signo de miastenia gravis.³

También se puede sugerir un tipo específico de prueba EMG llamada prueba EMG de fibra única (SFEMG, por sus siglas en inglés) para diagnosticar la miastenia gravis. Durante una prueba SFEMG, se insertará una pequeña aguja en el músculo para medir la actividad eléctrica del músculo y cómo está funcionando la unión neuromuscular.¹³ Esta prueba puede ayudar a evaluar si hay una interrupción en las señales entre los nervios y los músculos, que es el signo eléctrico distintivo de la miastenia gravis.^3,6

Otras pruebas

Escaneos
Como las personas con miastenia gravis pueden tener cambios en su glándula del timo, si recibe un diagnóstico su médico le sugerirá una tomografía computarizada o una resonancia magnética del tórax para buscar anomalías en el timo (timoma o timo agrandado).^6,12

Inhibidores de la acetilcolinesterasa
La miastenia gravis afecta la capacidad de la acetilcolina para unirse a los receptores de acetilcolina, lo que altera las señales entre el nervio y los músculos.^1,2 La acetilcolinesterasa es una enzima que descompone la acetilcolina.¹

Los inhibidores de la acetilcolinesterasa son un grupo de medicamentos que previenen esta degradación, lo que significa que hay más acetilcolina disponible para unirse a los receptores. Si hay más acetilcolina disponible para unirse a los receptores, las señales entre el músculo y los nervios mejorarán, lo que dará como resultado una mejor activación muscular.^{14, 15}

Esta prueba no se utiliza con frecuencia; sin embargo, su médico puede sugerirle que pruebe un medicamento inhibidor de la acetilcolinesterasa para ayudar a diagnosticar la miastenia gravis. Si este medicamento mejora sus síntomas, esto sugiere que puede tener miastenia gravis.⁶

Llegando al diagnóstico de miastenia gravis

Como la miastenia gravis es diferente para cada persona, se pueden utilizar algunos análisis de sangre y de los nervios o una combinación de ellos para evaluar si padece esta afección. Por lo general, una vez que el médico comprenda por completo sus síntomas y haya realizado un examen físico, se realizarán análisis de sangre para detectar anticuerpos AChR y MuSK. Si detectan estos anticuerpos anormales, el médico podrá diagnosticar miastenia gravis sin realizar más pruebas.³

Si no se detectan anticuerpos anormales en la sangre o se necesitan más investigaciones, el médico puede sugerir un estudio de conducción nerviosa o una prueba de electromiografía de fibra única para confirmar el diagnóstico de miastenia gravis. Se pueden sugerir otras pruebas, como el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa o exploraciones, para ayudar a llegar a un diagnóstico.³

¿Cómo se trata la miastenia gravis?

Como la miastenia gravis es particular para cada persona, usted y su médico decidirán un plan de tratamiento para sus necesidades específicas. Su tratamiento y sus objetivos pueden depender de su edad y sexo, de la gravedad de su miastenia y de cuánto afecta su vida cotidiana.¹⁵ Existen varias opciones de tratamiento disponibles que pueden mejorar su fuerza, ayudar a mantener los síntomas de la miastenia gravis bajo control y ayudarlo a llevar una vida plena. Esto puede incluir una variedad de tratamientos y, a veces, un tratamiento de emergencia si sus síntomas empeoran.^1,4,14

Puede resultarle útil leer las pautas de tratamiento de la miastenia gravis, que son un conjunto de recomendaciones sobre las diversas opciones de tratamiento disponibles para la afección y que fueron desarrolladas por expertos en miastenia gravis a lo largo de varios años. A medida que se desarrollan nuevos tratamientos y mejora nuestro conocimiento de la afección, las pautas se actualizan con el liderazgo de los miembros del Comité Asesor Médico de la MGFA y expertos internacionales en enfermedades. Puede ver las pautas que se publicaron en 2016, tituladas 'Guía de consenso internacional para el tratamiento de la miastenia gravis' y la última actualización de las pautas que se volvieron a publicar en 2020, titulada 'Actualización de la guía de consenso internacional para el tratamiento de la miastenia gravis 2020' aquí:^16,17

• Directrices (2016): https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• Actualización (2020): https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000011124? url_ver=Z39.88-2003& rfr_id=ori:rid:crossref.org& rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

A continuación se incluye un resumen de los diversos tratamientos para la miastenia gravis; sin embargo, para obtener más detalles sobre los tratamientos específicos, haga clic en aqui.

Timctomía

La timectomía es la extirpación quirúrgica de la glándula del timo.¹⁴ La timectomía se puede realizar si tiene miastenia gravis con o sin anomalías del timo. Si no tiene un timoma, la cirugía puede recomendarse al principio de su tratamiento para mejorar los síntomas a largo plazo y es muy recomendable si tiene un timoma.^16,17 La cirugía puede ayudar a mejorar su debilidad muscular y reducir la cantidad de medicamentos necesarios o incluso puede proporcionar remisión de sus síntomas.¹⁵ Después de la timectomía, es posible que no experimente mejoras inmediatamente y la cantidad de mejoría que experimente puede diferir en comparación con otras personas tratadas con timectomía.^14,16

Inhibidores de la acetilcolinesterasa

Para que un músculo funcione con normalidad, la acetilcolina se une a los receptores de acetilcolina, lo que produce una señal entre el nervio y el músculo que hace que el músculo se contraiga. En la miastenia gravis, los autoanticuerpos anormales bloquean la unión de la acetilcolina a sus receptores, lo que afecta las señales entre los nervios y los músculos, lo que provoca debilidad muscular.^1,2

La acetilcolinesterasa es una enzima que se encarga de descomponer la acetilcolina.¹ Los inhibidores de la acetilcolinesterasa evitan esta degradación, lo que significa que hay más acetilcolina disponible para unirse a los receptores. Esto, a su vez, aumenta las señales entre el músculo y los nervios y mejora la activación muscular.^14,15 Los inhibidores de la acetilcolinesterasa suelen formar parte del tratamiento inicial de la miastenia gravis, y uno de los fármacos más utilizados es el bromuro de piridostigmina.¹⁶

Corticosteroides y otros inmunosupresores

Un corticosteroide es un medicamento que actúa como inmunosupresor, lo que significa que reduce la acción de nuestro sistema inmunológico.¹⁸ Si bien el sistema inmunitario suele ser útil para combatir infecciones y enfermedades, en la miastenia gravis se altera el equilibrio del funcionamiento del sistema inmunitario.¹ Esta alteración provoca la producción de anticuerpos anormales, por ejemplo, anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR) y anticuerpos contra la tirosina quinasa específica del músculo (MuSK).^1,2

Los inmunosupresores reducen la acción del sistema inmunitario al reducir la creación de ciertos glóbulos blancos llamados células T y células B que participan en la respuesta inmunitaria del cuerpo y producen anticuerpos.^17,18 Al reducir la acción del sistema inmunitario, estos medicamentos reducen la cantidad de anticuerpos anormales que se producen. Por lo tanto, hay menos anticuerpos anormales que se adhieren a los receptores de acetilcolina del cuerpo y los bloquean, y se producen menos cambios en la unión neuromuscular. Esto favorece la comunicación entre los músculos y los nervios y aumenta la activación muscular.¹⁸

Los corticosteroides u otros inmunosupresores suelen ser la siguiente línea de tratamiento si los inhibidores de la acetilcolinesterasa no son eficaces.^15,16 Los corticosteroides pueden ser muy eficaces para muchas personas: entre 7 y 8 de cada 10 personas que toman esteroides experimentan una marcada mejoría en sus síntomas.¹⁵ Sin embargo, algunas personas pueden experimentar un empeoramiento temporal de sus síntomas cuando comienzan a tomar esteroides y, como todos los medicamentos, tienen varios efectos secundarios.¹⁵ Actualmente se utilizan otros tipos de inmunosupresores que no están clasificados como esteroides en el tratamiento de la miastenia gravis y también pueden producir mejoras marcadas en los síntomas.^15,18

Tratamientos dirigidos

En los últimos años se han aprobado varios medicamentos nuevos para tratar la miastenia gravis que actúan sobre anticuerpos y proteínas específicos del organismo para mejorar los síntomas de la enfermedad. Por lo tanto, estos tratamientos solo están disponibles para personas con miastenia gravis que tengan anticuerpos específicos a los que pueda dirigirse el medicamento.2

Los tratamientos dirigidos a las células B son un tipo de tratamiento dirigido. Las células B son un tipo de glóbulo blanco que tiene un papel importante en la producción de anticuerpos y la respuesta inmunitaria que se cree que causa los síntomas de la miastenia gravis. Se cree que los tratamientos dirigidos a las células B reducen esta respuesta inmunitaria y los niveles de anticuerpos anormales que pueden causar los síntomas de la miastenia gravis.^2,7,14

Los bloqueadores del receptor Fc neonatal también son un ejemplo de tratamiento dirigido. Se adhieren al receptor Fc neonatal y lo bloquean. Este receptor ayuda a prolongar la vida de los anticuerpos de inmunoglobulina G. En la miastenia gravis, los anticuerpos anormales son principalmente anticuerpos de inmunoglobulina G. Por lo tanto, al reducir los niveles de estos anticuerpos, incluidos los anormales, los bloqueadores del receptor Fc neonatal pueden mejorar los síntomas de la miastenia gravis.²

Los inhibidores del complemento son otro tipo de tratamiento dirigido. Estos medicamentos reducen la actividad de una parte de nuestro sistema inmunitario llamada vía del complemento.⁷ La vía del complemento suele ser útil, pero se cree que es hiperactiva en personas con miastenia grave que tienen anticuerpos AChR anormales. Esta hiperactividad puede provocar cambios en la unión neuromuscular y en los receptores de acetilcolina, lo que puede afectar las señales entre los músculos y los nervios.¹ Se cree que los inhibidores del complemento ayudan a aliviar los síntomas de la miastenia gravis al reducir la activación de la vía del complemento.⁷

Inmunoglobulina intravenosa

El sistema inmunológico del cuerpo produce naturalmente anticuerpos llamados inmunoglobulinas para ayudar a combatir infecciones y enfermedades. La inmunoglobulina intravenosa es un tratamiento que utiliza estos anticuerpos provenientes de donaciones de plasma (una parte de nuestra sangre). Este tratamiento aumenta los niveles de inmunoglobulinas en la sangre y produce múltiples efectos en diferentes aspectos del sistema inmunológico, incluida la reducción de los niveles de anticuerpos anormales responsables de los síntomas de la miastenia gravis.¹⁹

La inmunoglobulina intravenosa se utiliza como tratamiento a corto plazo en caso de emergencia, si otros tratamientos no funcionan o cuando se necesita una mejora rápida de la fuerza, por ejemplo, antes de una cirugía.¹⁶ Si necesita inmunoglobulina intravenosa, se le administrará mediante una infusión intravenosa (un goteo que contiene inmunoglobulinas). La infusión intravenosa se puede administrar durante un período de 2 a 5 días para un tratamiento de emergencia o cada 3 a 6 semanas como tratamiento de mantenimiento y, por lo general, se administra en un entorno hospitalario. Después del tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas, la mejoría de los síntomas puede ser temporal y, por lo tanto, es posible que necesite tratamientos repetidos.^14-15

Intercambio de plasma terapéutico

El intercambio de plasma terapéutico, también conocido como plasmaféresis, es un tratamiento en el que se extrae sangre del paciente y se separan los diferentes componentes para eliminar el plasma sanguíneo que contiene los anticuerpos anormales responsables de los síntomas de la miastenia gravis. Luego, la sangre se devuelve con un plasma de reemplazo que no contiene los anticuerpos anormales. El procedimiento se lleva a cabo mediante agujas que se insertan en las venas.^15,20,21 Con menos anticuerpos anormales, las señales entre los nervios y los músculos mejoran, lo que resulta en una mayor activación muscular.1
La plasmaféresis se utiliza como tratamiento a corto plazo en caso de emergencia, si otros tratamientos no funcionan o cuando se necesita una mejora rápida de la fuerza, por ejemplo, antes de una cirugía. Como el cuerpo seguirá produciendo anticuerpos anormales, es posible que se necesiten tratamientos repetidos de plasmaféresis.¹⁶

¿Cómo se vislumbra el futuro de la miastenia gravis?

En los últimos años se han producido avances significativos en lo que sabemos sobre el sistema inmunitario y su papel en la miastenia gravis. Esto ha ayudado a desarrollar la forma de diagnosticar y tratar la miastenia gravis para maximizar la calidad de vida de las personas que padecen esta afección.^2,7,22
Muchas personas con miastenia gravis siguen experimentando dificultades físicas, mentales y sociales incluso con las opciones de tratamiento disponibles. Los expertos en miastenia gravis siguen realizando investigaciones y ensayos clínicos para ayudar a comprender mejor estas dificultades y explorar nuevas opciones de tratamiento.²² Estos avances significativos y continuos representan un momento esperanzador y emocionante para la concientización y el tratamiento de la miastenia gravis.

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Referencias

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