¿Qué causa la MG autoinmune?

Los músculos voluntarios de todo el cuerpo están controlados por impulsos nerviosos que surgen del cerebro. Estos impulsos nerviosos viajan por los nervios hasta el lugar donde estos se unen a las fibras musculares. Las fibras nerviosas en realidad no se conectan con las fibras musculares. Existe un espacio entre la terminación nerviosa y la fibra muscular; este espacio se llama unión neuromuscular.

Cuando el impulso nervioso que se origina en el cerebro llega a la terminación nerviosa, libera una sustancia química llamada acetilcolina. La acetilcolina viaja a través del espacio hasta el lado de la fibra muscular de la unión neuromuscular, donde se adhiere a muchos sitios receptores. El músculo se contrae cuando la acetilcolina ha activado suficientes sitios receptores. En la MG, hay una reducción de hasta el 80% en la cantidad de estos sitios receptores disponibles. La reducción en la cantidad de sitios receptores es causada por anticuerpos que destruyen o bloquean el sitio receptor.

Los anticuerpos son proteínas que desempeñan un papel importante en el sistema inmunitario. Normalmente se dirigen a proteínas extrañas llamadas antígenos que atacan al organismo. Entre estas proteínas extrañas se incluyen las bacterias y los virus.

Los anticuerpos ayudan al cuerpo a protegerse de estas proteínas extrañas. Por razones que no se comprenden bien, el sistema inmunológico de la persona con MG produce anticuerpos contra los sitios receptores de la unión neuromuscular. Los anticuerpos anormales se pueden medir en la sangre de muchas personas con MG. Actualmente hay tres pruebas disponibles comercialmente para los anticuerpos anormales, los anticuerpos AChR (receptor de acetilcolina), MuSK (quinasa específica del músculo) y proteína relacionada con lipoproteína de baja densidad 4 (LRP4). Estos anticuerpos destruyen los sitios receptores o los hacen no disponibles. La debilidad muscular ocurre cuando la acetilcolina no puede activar suficientes sitios receptores en la unión neuromuscular.

 

Características y síntomas clínicos

La MG se presenta en todas las razas, en ambos sexos y a cualquier edad. La MG no se hereda directamente ni es contagiosa. Ocasionalmente se presenta en más de un miembro de la misma familia. La MG puede afectar cualquier músculo que esté bajo control voluntario. Ciertos músculos se ven afectados con mayor frecuencia, entre ellos los que controlan los movimientos de los ojos, los párpados, la masticación, la deglución, la tos y la expresión facial. Los músculos que controlan la respiración y los movimientos de los brazos y las piernas también pueden verse afectados. La debilidad de los músculos necesarios para respirar puede causar falta de aire, dificultad para respirar profundamente y tos.

 

La debilidad muscular de la MG aumenta con la actividad continua o repetitiva y mejora después de períodos de descanso. Los músculos involucrados pueden variar mucho de una persona a otra. En algunas personas, la debilidad puede limitarse a los músculos que controlan los movimientos oculares y los párpados. Esta forma de miastenia se conoce como MG ocular. La MG generalizada se refiere a aquellas personas con MG que tienen debilidad que afecta a los músculos fuera de la región ocular. En la forma más grave de MG generalizada, están involucrados muchos de los músculos voluntarios del cuerpo, incluidos los necesarios para respirar. El grado y la distribución de la debilidad muscular para muchas personas se encuentra entre estos dos extremos. Cuando la debilidad es grave y afecta la respiración, suele ser necesaria la hospitalización.

 

Diagnóstico

Existen muchos trastornos que provocan debilidad. Además de una evaluación médica y neurológica completa, se pueden utilizar una serie de pruebas para establecer un diagnóstico de MG. Se pueden realizar análisis de sangre para detectar la presencia de anticuerpos anormales. Los estudios de electromiografía (EMG) pueden brindar apoyo para el diagnóstico de MG cuando se presentan patrones característicos. La prueba de cloruro de edrofonio (Tensilon®) se realiza inyectando esta sustancia química en una vena. La mejora de la fuerza inmediatamente después de la inyección brinda un fuerte apoyo para el diagnóstico de MG. A veces, todas estas pruebas son negativas o equívocas en alguien cuya historia y examen aún parecen apuntar a un diagnóstico de MG. Los hallazgos clínicos positivos probablemente deberían tener prioridad sobre las pruebas confirmatorias negativas.

 

Tratamiento

No existe una cura conocida para la MG, pero existen tratamientos eficaces que permiten que muchas personas con MG (pero no todas) lleven una vida plena. Los tratamientos habituales incluyen medicamentos, timectomía, plasmaféresis (también llamada recambio plasmático total y abreviada como PLEX o TPE) e inmunoglobulinas intravenosas (IgIV). Puede producirse una mejoría espontánea e incluso una remisión sin terapia específica.

 

Los medicamentos son los más utilizados en el tratamiento. Los agentes anticolinesterásicos (p. ej., Mestinon®) permiten que la acetilcolina permanezca en la unión neuromuscular más tiempo de lo habitual para que se puedan activar más sitios receptores. Se pueden utilizar corticosteroides (p. ej., prednisona) y agentes inmunosupresores (p. ej., Imuran®, CellCept®) para suprimir la acción anormal del sistema inmunológico que se produce en la MG. Las inmunoglobulinas intravenosas (IgIV) también se utilizan a veces para afectar la función o la producción de anticuerpos anormales. Recientemente, se han investigado los anticuerpos monoclonales para su uso en la MG. Se ha descubierto que el rituximab es un tratamiento eficaz para los pacientes con MuSK positivo y actualmente se está probando para aquellos con AChR positivo. En 2016, se aprobó un nuevo tratamiento para la MG llamado Soliris (eculizimab) para tratar a las personas con MG que son AChR positivo y no han respondido bien a otras terapias.

 

La timectomía (extirpación quirúrgica de la glándula del timo) es otro tratamiento utilizado en algunas personas con MG. La glándula del timo se encuentra detrás del esternón y es una parte importante del sistema inmunológico. Cuando hay un tumor en la glándula del timo (presente en el 10-15% de los pacientes diagnosticados con MG), casi siempre se extirpa debido al riesgo de malignidad. La timectomía con frecuencia reduce la gravedad de la debilidad causada por la MG después de algunos meses. En algunas personas, la debilidad puede desaparecer por completo. El grado en que la timectomía ayuda varía según la persona.

 

La plasmaféresis o intercambio de plasma (PLEX) también puede ser útil en el tratamiento de la miastenia gravis. Este procedimiento elimina los anticuerpos anormales de la porción plasmática de la sangre. La mejora en la fuerza muscular puede ser sorprendente, pero suele ser de corta duración, ya que la producción de anticuerpos anormales continúa. Cuando se utiliza la plasmaféresis, puede requerir intercambios repetidos. El intercambio de plasma puede ser especialmente útil durante la debilidad grave por miastenia gravis o antes de la cirugía.

 

Las decisiones sobre el tratamiento se basan en el conocimiento de la historia natural de la MG en cada paciente y la respuesta prevista a una forma específica de terapia. Los objetivos del tratamiento se individualizan según la gravedad de la debilidad causada por la MG, la edad y el sexo de la persona y el grado de deterioro.

 

Pronóstico

Los tratamientos actuales para la MG son lo suficientemente eficaces como para que las perspectivas para la mayoría de las personas con MG sean alentadoras. Sin embargo, algunos pacientes no consideran que los tratamientos actuales sean eficaces y pueden tener graves dificultades para realizar incluso actividades básicas de la vida diaria, como cepillarse el cabello, por nombrar solo una de ellas.

 

Aunque los tratamientos actuales no curan la MG y no existe ningún tratamiento que sea universalmente eficaz o tolerado por todas las personas con MG, la mayoría de las personas con MG pueden esperar una mejora significativa de su debilidad muscular. En algunos casos, la MG puede entrar en remisión durante un tiempo, durante el cual no es necesario ningún tratamiento. Hay mucho que se puede hacer, pero todavía queda mucho por entender. Se necesitan nuevos medicamentos con mayor eficacia y menos efectos secundarios. La investigación desempeña un papel importante en la búsqueda de nuevas respuestas y tratamientos para la MG, y el futuro de la investigación sobre MG nunca ha sido más brillante.

Documentos para descargar
Folleto MGFA sobre enfermedades autoinmunes.pdf (807.42 KB)