Por Mary Bolster

Como funciona a terapia com células CAR T?

A terapia com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) é uma imunoterapia, originalmente desenvolvida para tratar certos tipos de câncer e agora em fase de testes como terapia para doenças autoimunes.

As células T são células imunológicas que ocorrem naturalmente no corpo. Sua função é combater agentes infecciosos como bactérias, vírus e até tumores.

Na terapia com células CAR-T, os médicos coletam as células T do paciente e as modificam com um receptor de antígeno quimérico – usando DNA ou RNA – e as devolvem ao corpo do paciente, onde destroem células imunológicas como as células B.

O mecanismo de direcionamento em células modificadas por DNA é mais permanente, afirma Christina Ulane, MD, professora associada de neurologia no Columbia University Irving Medical Center, que participa de dois ensaios clínicos com células CAR-T em andamento. Quando essas células são reintroduzidas no corpo, elas se expandem e crescem. Células modificadas por RNA não são permanentes e não se expandem indefinidamente.

“Na prática, isso significa que os efeitos da terapia de DNA são geralmente mais robustos e duradouros, podendo ser considerados uma reinicialização única do sistema imunológico”, afirma ela. “Embora o efeito da terapia de RNA possa ser igualmente robusto, ele pode diminuir com o tempo.” É por isso que os pacientes em um ensaio clínico com células CAR-T de mRNA precisam receber novas infusões a cada 18 meses, aproximadamente.

A terapia com células CAR-T é extremamente adaptável, afirma o Dr. Ulane. As células T podem ser modificadas para atingir células altamente específicas no corpo, além de serem personalizadas para cada paciente utilizando as próprias células do paciente.

Adaptações da terapia com células T CAR

À medida que os cientistas continuam a compreender e aprimorar a terapia com células CAR-T, descobrem novas formas de aplicá-la e aperfeiçoá-la. Uma delas consiste em direcionar um anticorpo específico na miastenia gravis. Chamado de receptor quimérico de autoanticorpo, ele tem como alvo as células B que possuem um tipo específico de anticorpo. A terapia convencional com células CAR-T tem como alvo todas as células B.

“Você não está eliminando todas as células B do sistema imunológico”, diz o Dr. Ulane. “Este é um desenvolvimento adicional mais específico para um tipo de MG, neste caso, o anticorpo MuSK.”

Outras células-alvo em estudo são o CD19, uma molécula presente na superfície das células B e das células B cancerosas, e o antígeno de maturação das células B (BCMA), uma proteína encontrada em altos níveis em pessoas com mieloma múltiplo.

A terapia com células CAR-T é o "santo graal"?

A pesquisa em andamento sobre a terapia com células CAR-T para doenças autoimunes – há mais de 130 ensaios clínicos patrocinados pela indústria em curso – é empolgante, dizem os especialistas.

“É a fronteira do conhecimento sobre miastenia grave”, diz Miriam Fremier, médica e professora clínica de neurologia no Centro Médico Wexner da Universidade Estadual de Ohio. “Tem potencial para ser algo incrível, mas ainda não temos todos os detalhes.”

A Dra. Aimee Payne, médica e bolsista da MGFA que está investigando uma nova terapia com células T direcionadas a receptores de autoanticorpos , concorda. Ela e outros citam um estudo realizado na Alemanha em 2021, no qual uma jovem com lúpus entrou em remissão completa e está sem tratamento e assintomática há quatro anos.

“Este pode ser o Santo Graal”, diz o Dr. Payne, “um tratamento único que pode induzir remissão a longo prazo”.

Mary Bolster é jornalista freelancer na área da saúde e ex-editora-chefe da revista Brain & Life . Este artigo foi desenvolvido com base em pesquisa primária, incluindo entrevistas e pesquisas disponíveis publicamente sobre miastenia gravis.