治疗方案的激增正在改变重症肌无力的治疗格局。

作者：索尼娅·柯林斯

妮可·索德的重症肌无力（MG）在两年前，也就是她的第二个孩子出生后，病情达到了最严重的程度。

“从那时起，一切都开始走下坡路了，”索德斯说道，他是一位 35 岁的流行病学家，住在佛罗里达州塔拉哈西。

怀孕引发了重症肌无力的症状。她原本有所缓解的复视又复发了。她还饱受严重的孕吐折磨。唯一的缓解方法是在清晨醒来后马上吃点东西，但她虚弱得无法咀嚼或吞咽，几乎每次都会呛到。

索德斯生下孩子后，情况变得更糟了。

索德斯生下女儿几天后，脖子就变得非常虚弱，抬不起头来。她也开始经常摔倒。最终，她在试图爬楼梯时摔倒了，丈夫不得不把她拖到床上。“那是我第一次想，‘天哪，我不想死于这种病。’”

血浆置换疗法使索德斯摆脱了那场危机。她三个月都没有出现任何症状。“我已经忘记正常生活是什么感觉了，”她说。“一旦我尝到了那种滋味，我就知道我再也无法接受任何低于正常的生活了。”

对于越来越多的重症肌无力患者来说，“正常生活”正成为他们的目标和选择。随着治疗方案的革新，患者拥有了前所未有的更多选择，也更有希望。

如今，治疗方案比以往任何时候都多，可以帮助患者尽可能地摆脱症状，过上无症状的生活。这些新药都是在过去十年中获批的，它们并非同一种药物的不同品牌。新一代重症肌无力疗法开辟了治疗该疾病的全新途径。

如果一种方法没有达到预期效果，那么尝试另一种方法并希望获得更好的结果也是合理的。

“随着重症肌无力患者可选择的新治疗方案数量急剧增加，如今比以往任何时候都更容易达到症状最小化——这意味着症状消失或非常轻微，对患者的生活几乎没有影响，”加州洛马琳达大学健康中心治疗重症肌无力患者的神经科医生杰弗里·罗森菲尔德医学博士、哲学博士说道。

新药，新机制

自 2017 年以来，FDA 已批准了 8 种新的 MG 药物——考虑到上一种新的 MG 药物是在 1955 年获得批准，这是一个惊人的数字。

“过去几年里涌现出的新疗法数量之多，让我相信未来的疗法可能会提供更好的缓解效果，副作用也会更少，” MGFA 的全国社区参与和倡导专家 Kathi Timothy 说，她自 2018 年以来一直患有 MG。

但罗森菲尔德表示，令人兴奋的不仅仅是新疗法的数量。“更重要的是，这些药物引入了全新的疾病治疗机制。”

每种治疗机制都以不同的方式针对重症肌无力症状的病因，这意味着患者有更多机会找到适合自己的治疗方法。

过去十年获批的七种药物要么作用于补体C5（依库珠单抗、拉武珠单抗和齐鲁克单抗），要么靶向新生儿Fc受体或FcRn（艾夫加替吉莫德、罗扎诺利珠单抗和尼波卡利单抗）。最新获批的药物伊内利珠单抗是一种靶向CD19的单克隆抗体，旨在清除B细胞。

索德斯最初尝试了FcRn抑制剂罗扎诺利珠单抗（Rystiggo），但每次用药后，疗效会在三周内消退，而不是预期的六到八周。在获得保险批准后，她得以尝试C5抑制剂。这种名为齐鲁普兰（Zilbrysq）的药物于2023年获得FDA批准，最终使索德斯的症状得到缓解。她说，开始用药后，“三天之内，我就感觉焕然一新。”

索德斯希望继续以全新的面貌生活。“我觉得自己无所不能。我儿子五月份幼儿园毕业后，我们计划去迪士尼邮轮旅行。我又开始骑动感单车了。我的身体状态不仅仅是维持生存那么简单。”

强大的研发流程

除了作用于补体C5和FcRn的药物外，正在研发中的药物还会干扰该疾病的其他驱动因素。北卡罗来纳大学教堂山分校医学院神经病学教授詹姆斯·F·霍华德医学博士表示，目前正在研发的一种实验性药物“能够重置免疫系统，使其识别自身”。“自身免疫性疾病是指身体无法识别自身，因此会攻击自身，就像器官移植后身体可能会攻击移植器官一样。”

目前名为TOL2的实验性药物旨在修复免疫系统对自身宿主的免疫耐受。另一种正在研发中的治疗方案是CAR-T细胞疗法。这种疗法最初用于治疗急性淋巴细胞白血病，其原理是对患者自身的免疫细胞（T细胞）进行基因改造，使其能够识别并攻击有害抗原。对于重症肌无力（MG）患者，CAR-T细胞疗法可以帮助机体攻击导致MG的抗体，例如乙酰胆碱受体（AChR）抗体、MuSK抗体、LRP4抗体以及其他潜在的未知抗体。

“目前重症肌无力领域的研究成果令人充满希望，”蒂莫西说。“光是回想起去年春天举行的MGFA第15届国际会议，就让我充满乐观。近700位杰出人士齐聚一堂，共同致力于改善我们这些重症肌无力患者的生活。”

非标签用途

获准用于治疗其他疾病的药物，例如抗癌药物利妥昔单抗，也获准用于治疗多种自身免疫性疾病，对于其他治疗无效的重症肌无力患者，也可进行超适应症用药。利妥昔单抗最终让斯泰西·达文波特重获新生。

“静脉注射免疫球蛋白不适合我。我之前用过美斯汀、环孢素、硫唑嘌呤、骁悉。他们用过的所有药我都试过了，但都失败了，”这位来自马里兰州劳雷尔的51岁护士说道。

她没有选择放弃，而是学会了与慢性、严重的疲劳和肌肉无力共存，这种疾病甚至让她在担任护士的手术室里，经常会不小心把手术器械掉在地上。“我只能自己扛过去，”她说，“我开车的时候都只能闭着一只眼。我真的很擅长掩饰和装病。” 但开始服用利妥昔单抗的第二天早上，“我醒来时泪流满面。我以为出了什么事。但真正出事的是，我第一次感觉不到生病。我已经病了太久，以至于感觉正常对我来说都是一种不正常的体验。”

现在，她终于可以重新过上自高中被诊断出患有重症肌无力以来一直无法过的生活了。“我旅行，我全职工作，我周末出去玩乐，所有事情都自己做，不需要任何帮助。我很好。”

达文波特的故事或许能鼓励那些认为自己已经尝试过所有方法但仍然无济于事的人。

“他们的病情控制不佳并不是因为他们做错了什么，”洛马琳达大学的临床医生罗森菲尔德说，“只是现在有更多治疗选择。所以，如果你还没有尝试过其他方法，现在正是时候。”

更快地恢复“正常”状态

这一代 MG 治疗方法起效迅速，这使其与以往的治疗方法区别开来。

在目前的靶向疗法上市之前，医生通过免疫抑制来帮助患者控制症状。

“这些广谱免疫抑制剂需要几个月才能起效，”霍华德说。“可能需要18到36个月才能达到最佳效果。如果需要更换药物，至少还要再等一年才能真正体验到药物的疗效。这无疑是在浪费生命。”

虽然该药物的疗效可能要一年多才能显现，但免疫抑制剂带来的感染风险增加却要快得多。

“新的靶向疗法起效非常快，”霍华德说，“而且不良反应的范围非常窄。”

新型靶向疗法的快速起效也适用于年轻患者。霍华德讲述了一个13岁患者的故事，她已经坐轮椅三年了，但在开始服用C5补体抑制剂一周后，他说：“她就能在诊所的走廊里蹦蹦跳跳了。”

改变谈话

目前尚无对所有重症肌无力患者都有效的治疗方法。研究人员仍在寻找生物标志物，以便在开始治疗前，能够预测哪种疗法最有可能对患者有效。此外，大多数新型重症肌无力药物尚未获准用于约十分之一的血清阴性患者。

“血清阴性人群中仍然存在可以理解的谨慎情绪，但我也开始看到这方面取得进展。而这正是我选择坚持的——希望我们所有人都能得到缓解，”患有血清阴性重症肌无力的蒂莫西说道。

罗森菲尔德告诉他的病人，这是一个值得坚持的希望。正如他所说，治疗方案的种类繁多，药物靶点也在不断增加，这“改变了治疗的格局”。即使是血清阴性的患者，也可以尝试一些非适应症的靶向治疗。

“十年前，我们谈论的是‘我们可以恢复你生活中的某些方面’。现在，我对我的病人要求很高。我们不可能每次都达到目标，但我的目标是消除症状，让你的生活恢复到以前的样子。”

Sonya Collins是一位自由撰稿人，专攻健康领域。本文基于一手调研撰写而成，包括访谈和公开的关于重症肌无力（MG）的研究资料。.