1. 什么是重症肌无力？
2. 重症肌无力会影响哪些人？
3. 重症肌无力有哪些症状？
4. 重症肌无力的病因是什么？
5. 胸腺在重症肌无力中起什么作用？
6. 如何诊断重症肌无力？
7. 血液检查（血清学检查）
8. 神经测试
9. 其他测试
10. 重症肌无力的诊断
11. 重症肌无力如何治疗？
12. 胸腺切除术
13. 乙酰胆碱酯酶抑制剂
14. 皮质类固醇和其他免疫抑制剂
15. 靶向治疗
16. 静脉注射免疫球蛋白
17. 治疗性血浆置换
18. 重症肌无力的前景如何？
19. 案例

什么是重症肌无力？

重症肌无力（Myasthenia gravis，发音为`my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs）是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，会影响神经和肌肉之间的信号传递，导致肌肉无力且易疲劳。它是影响神经肌肉接头处信号传递的最常见疾病。患者可能会经历病情加重（急性发作）和缓解期交替出现，缓解期症状会有所改善。^{^1,2}目前尚无治愈重症肌无力的方法，但治疗方案正在不断改进^{^1-3}，并且有多种治疗方法可以帮助控制病情症状。^{^1,2,4}虽然症状改善甚至缓解可能无需治疗，但大多数重症肌无力患者仍需要治疗。每个重症肌无力病例及其治疗策略都是独特的。^¹

重症肌无力会影响哪些人？

全球范围内，每百万人中约有150至200人患有重症肌无力。^¹在美国，据估计每100,000万人中有37人患有重症肌无力。2021年的这项估计表明，受此疾病影响的人数正在不断增加，这可能是由于人们寿命延长或我们现在拥有了更好的诊断工具。^⁵虽然重症肌无力可以影响任何年龄段的人，但50岁以下的女性患病率高于男性。相反，65岁及以上的男性患病率往往高于同年龄段的女性。总的来说，重症肌无力最常见于50岁以上的人群。^⁵

重症肌无力可影响所有种族和民族背景的人群；然而，它在非洲裔人群中更为常见。^¹重症肌无力的某些特征也可能因种族背景而异。例如，研究表明，如果您是非裔美国人，您可能更容易在较年轻时患上重症肌无力，并且与白种人相比，您可能更容易携带一种称为肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 抗体的特定抗体。^¹

重症肌无力有哪些症状？

重症肌无力的主要症状之一是肌肉无力和疲劳，活动后加重，休息后缓解。这种无力感可累及身体多个部位。^{^1,6}大约一半的重症肌无力患者首先出现眼部肌肉无力，表现为复视、视物模糊和眼睑下垂。^{^1,6}部分重症肌无力患者仅出现眼部肌肉无力，这种情况称为眼肌型重症肌无力。^{^1,6}

然而，大约十分之八出现眼部症状的患者会在两年内发展为更广泛的（全身性）肌无力。^¹这可能包括面部肌无力以及颈部、手臂或腿部肌无力。这些患者可能会出现说话、吞咽或咀嚼坚硬食物、爬楼梯、从椅子上站起或将手臂举过头顶等困难。^{^1,6}当患者出现眼部肌肉以外的其他肌肉无力时，这种情况被称为全身性重症肌无力（gMG）。^⁶

有时，重症肌无力患者可能会出现呼吸肌严重无力，这种情况称为肌无力危象。这是一种医疗紧急情况，需要立即送往医院进行评估。^{^1,6}如果您呼吸或吞咽困难加重，且身处美国，请立即拨打 911（其他国家/地区请拨打相应的紧急服务电话）寻求帮助，因为您可能需要在医院接受紧急治疗。

重症肌无力的病因是什么？

肌肉正常运作需要一种名为乙酰胆碱的神经递质与神经肌肉接头（神经与肌肉连接处）的乙酰胆碱受体结合，从而在神经和肌肉之间产生信号，引起肌肉收缩。在重症肌无力中，会产生异常的自身抗体，这些抗体阻断乙酰胆碱与其受体的结合，并影响神经肌肉接头处肌肉与神经之间的信号传递。^{^1,2}

自身抗体由免疫系统产生，用于抵抗感染和疾病。虽然免疫系统通常能起到这种作用，但对于重症肌无力患者而言，免疫系统的平衡被打破。^¹这种打破会导致异常抗体的产生，例如乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 抗体或低密度脂蛋白受体相关蛋白 4 (LRP4) 抗体。^{^1,2}这些异常抗体会影响神经肌肉接头处肌肉和神经之间的信号传递，从而引起重症肌无力的症状，包括肌肉无力。^{^1,2}

我们免疫系统的另一个重要组成部分是补体途径。^⁷虽然补体途径通常是有益的，但在重症肌无力患者中，该途径可能过度活跃，导致神经肌肉接头发生改变。^⁷ 这些改变会减少乙酰胆碱受体的数量，这意味着乙酰胆碱可结合的受体减少，这也会影响神经和肌肉之间的信号传递，最终导致肌肉无力。^¹

胸腺在重症肌无力中起什么作用？

胸腺位于上胸部中央，胸骨后方。^⁸该腺体与我们的免疫系统和抗体的产生密切相关。胸腺有助于T细胞（一种与免疫反应相关的白细胞）的发育。T细胞参与抗体的产生，并可能产生异常抗体，导致重症肌无力等自身免疫性疾病。胸腺在幼儿期至青春期最为活跃，之后逐渐萎缩，功能也随之减弱。^{^1,8}

胸腺在重症肌无力中发挥着重要作用。许多重症肌无力患者可能会出现以下症状：¹

• 胸腺增大（增生）
• 胸腺肿瘤（胸腺瘤）

大约每10名重症肌无力患者中就有1-2名患有胸腺瘤，约70名重症肌无力患者存在胸腺增生。^{^6,9}如果胸腺功能异常，可能导致T细胞发育改变，进而产生抗体，包括导致重症肌无力症状的异常抗体。^¹

胸腺变化与重症肌无力之间的关联机制尚未完全阐明；然而，对于患有胸腺瘤相关性重症肌无力的患者，其症状可能为中度至重度且呈全身性，并且可能存在乙酰胆碱受体抗体。^⁶

如何诊断重症肌无力？

重症肌无力的症状通常与其他疾病（尤其是其他神经系统疾病）的症状非常相似。这意味着重症肌无力可能难以诊断，医生需要排除其他可能导致您出现这些症状的疾病。^{^6,10}

首先，医生会询问一些问题，以充分了解您的症状，这些症状可能包括复视、眼睑下垂和肌肉无力。医生可能还会进行体格检查。^医生可能会建议您进行一系列检查，以确诊您是否患有重症肌无力。由于重症肌无力的症状因人而异，因此可能需要进行多种检查来帮助诊断您的症状^。

血液检查（血清学检查）

大多数重症肌无力患者体内存在一种异常抗体，例如乙酰胆碱受体（AChR）抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体或溶菌酶相关蛋白4（LRP4）抗体，这些异常抗体是导致该疾病症状的原因。这些异常抗体附着于乙酰胆碱受体或阻断其功能，从而导致神经肌肉接头发生改变。这会导致神经和肌肉之间的信息传递出现问题，进而引起肌肉无力。^{^1,3}

最常用的检测方法之一是血液检查，以查找异常抗体。如果血液检查显示异常抗体水平高于正常值，则表明您可能患有重症肌无力。^{^6,11}大多数重症肌无力患者（但并非所有患者）都能检测到异常抗体。如果血液检查未检测到异常抗体，则您可能患有血清阴性重症肌无力，需要进行其他检查以确诊。另一方面，血液中缺乏异常抗体也可能意味着您未患重症肌无力。^¹²

神经测试

重症肌无力患者肌肉和神经之间的信号传递会受到影响。为了评估这些信号，医生可能会建议进行称为神经传导速度检查（NCS）或单纤维肌电图（EMG）的电生理检查。^⁶

如果您正在接受重症肌无力的检查，医生通常会建议您进行一种称为重复神经刺激 (RNS) 的神经传导速度检查。在 RNS 检查中，医生会将小型电极（金属圆盘或金属棒）放置在神经上。然后，医生会向神经施加微小的、重复的电脉冲，并测量有多少信号传递到肌肉。¹³ 这项检查有助于观察神经信号是否正常、减弱或完全消失。如果在检查过程中神经信号减弱，则可能是重症肌无力的征兆。^³

一种称为单纤维肌电图 (SFEMG) 的特定肌电图检查也可用于诊断重症肌无力。在 SFEMG 检查中，一根细针会插入肌肉，以测量肌肉的电活动以及神经肌肉接头的功能。^¹³该检查有助于评估神经和肌肉之间的信号传递是否存在中断，这是重症肌无力的标志性电生理特征。^{^3,6}

其他测试

扫描
由于重症肌无力患者的胸腺可能会发生变化，如果您得到诊断，您的医生会建议对胸部进行 CT 或 MRI 扫描，以寻找胸腺异常（胸腺瘤或胸腺肿大）。^6,12

乙酰胆碱酯酶抑制剂
重症肌无力会影响乙酰胆碱附着于乙酰胆碱受体的能力，从而扰乱神经和肌肉之间的信号。^1,2 乙酰胆碱酯酶是一种分解乙酰胆碱的酶。¹

乙酰胆碱酯酶抑制剂是一类能够阻止乙酰胆碱分解的药物，这意味着有更多的乙酰胆碱可以与受体结合。如果有更多的乙酰胆碱可以与受体结合，肌肉和神经之间的信号传递就会得到改善，从而增强肌肉激活。^{^{14, 15}}

这项检查并不常用；但是，您的医生可能会建议您试用乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，以帮助诊断重症肌无力。如果这种药物改善了您的症状，则提示您可能患有重症肌无力^。6

重症肌无力的诊断

由于重症肌无力的症状因人而异，医生可能会采用血液检查和/或神经检查来评估您是否患有此病。通常情况下，医生在充分了解您的症状并完成体格检查后，会进行乙酰胆碱受体 (AChR) 和肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 抗体的血液检查。如果检测到这些异常抗体，医生可能无需进行其他检查即可诊断为重症肌无力^。

如果血液中未检测到异常抗体，或需要进一步检查，医生可能会建议进行神经传导检查或单纤维肌电图检查，以确诊重症肌无力。医生也可能建议进行其他检查，例如使用乙酰胆碱酯酶抑制剂和/或进行扫描，以辅助诊断^。3

重症肌无力如何治疗？

由于重症肌无力的病情因人而异，您和您的医生将根据您的具体需求制定治疗方案。您的治疗方案和治疗目标可能取决于您的年龄和性别、重症肌无力的严重程度以及它对您日常生活的影响程度。^¹⁵有多种治疗方案可以增强您的力量，帮助控制重症肌无力的症状，并帮助您过上充实的生活。这可能包括各种治疗方法，如果您的症状恶化，有时还需要紧急治疗。^{^1,4,14}

您或许会发现阅读重症肌无力治疗指南很有帮助。该指南汇集了针对该疾病各种治疗方案的建议，由重症肌无力专家历经数年制定而成。随着新疗法的研发和我们对该疾病认识的不断加深，指南会在重症肌无力基金会（MGFA）医学咨询委员会成员和国际疾病专家的指导下进行更新。您可以点击此处查看2016年发布的指南，标题为《重症肌无力管理国际共识指南》；以及2020年重新发布的最新指南，标题为《2020年重症肌无力管理国际共识指南更新版》：^16,17

• 指南（2016）： https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• 更新（2020）： https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000011124? url_ver=Z39.88-2003& rfr_id=ori:rid:crossref.org& rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

下面概述了重症肌无力的各种治疗方法；但是，有关具体治疗方法的更多详细信息，请点击此处。

胸腺切除术

胸腺切除术是指通过手术切除胸腺。^¹⁴如果您患有重症肌无力，无论是否伴有胸腺异常，都可以进行胸腺切除术。如果您没有胸腺瘤，医生可能会建议您在治疗早期进行手术，以长期改善您的症状；如果您患有胸腺瘤，则强烈建议您进行手术。^{^16,17}手术可以帮助改善您的肌肉无力症状，减少所需的药物数量，甚至可能使您的症状得到缓解。^¹⁵ 胸腺切除术后，您可能不会立即感受到症状的改善，而且您的改善程度可能与其他接受胸腺切除术的患者有所不同。 ^{^14,16}

乙酰胆碱酯酶抑制剂

肌肉正常运作需要乙酰胆碱与乙酰胆碱受体结合，从而在神经和肌肉之间产生信号，引起肌肉收缩。在重症肌无力中，异常的自身抗体阻断乙酰胆碱与其受体的结合，影响神经和肌肉之间的信号传递，导致肌肉无力。^{^1,2}

乙酰胆碱酯酶是一种负责分解乙酰胆碱的酶。^¹ 乙酰胆碱酯酶抑制剂可以阻止这种分解，这意味着有更多的乙酰胆碱可以与受体结合。这反过来会增强肌肉和神经之间的信号传递，并改善肌肉激活。^{^14,15}乙酰胆碱酯酶抑制剂通常是重症肌无力初始治疗的一部分，其中最常用的药物之一是溴吡斯的明。^¹⁶

皮质类固醇和其他免疫抑制剂

皮质类固醇是一种免疫抑制剂，这意味着它可以降低免疫系统的活性。^¹⁸虽然免疫系统通常有助于抵抗感染和疾病，但在重症肌无力中，免疫系统的平衡被打破。^¹这种破坏会导致异常抗体的产生，例如乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体和肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 抗体。^{^1,2}

免疫抑制剂通过减少某些白细胞（称为T细胞和B细胞）的生成来降低免疫系统的活性。这些白细胞参与人体的免疫反应并产生抗体。^{^17,18}通过降低免疫系统的活性，这些药物可以减少异常抗体的产生。因此，与人体乙酰胆碱受体结合并阻断其结合的异常抗体减少，神经肌肉接头的改变也随之减少。这有助于肌肉和神经之间的信息传递，并增强肌肉激活。^¹⁸

如果乙酰胆碱酯酶抑制剂无效，通常会选择皮质类固醇或其他免疫抑制剂作为下一步治疗方案。^{^15,16}皮质类固醇对许多患者非常有效，每10名服用类固醇的患者中就有7-8名症状显著改善。^¹⁵然而，一些患者在开始服用类固醇时可能会出现症状暂时加重的情况，而且与所有药物一样，类固醇也有一些副作用。^¹⁵目前，其他一些不属于类固醇的免疫抑制剂也用于治疗重症肌无力，并且也能显著改善症状。^{^15,18}

靶向治疗

近年来，已有多种新药获批用于治疗重症肌无力，这些药物针对的是体内的特定抗体和蛋白质，以改善该病的症状。因此，这些治疗方法仅适用于患有重症肌无力且体内有特定抗体的患者，而这些抗体可被药物靶向。2

B细胞靶向治疗是靶向治疗的一种类型。B细胞是一种白细胞，在抗体生成和免疫反应中发挥重要作用，而免疫反应被认为与重症肌无力的症状有关。靶向B细胞的治疗被认为可以降低这种免疫反应以及可能导致重症肌无力症状的异常抗体水平。^{^2,7,14}

新生儿Fc受体阻滞剂也是靶向治疗的一个例子。它们与新生儿Fc受体结合并阻断其功能。该受体有助于延长免疫球蛋白G抗体的半衰期。在重症肌无力中，异常抗体主要是免疫球蛋白G抗体。因此，通过降低包括异常抗体在内的这些抗体的水平，新生儿Fc受体阻滞剂可以改善重症肌无力的症状^。

补体抑制剂是另一种靶向治疗方法。这类药物可以降低免疫系统中称为补体通路的部分活性。^⁷补体通路通常是有益的，但在重症肌无力患者中，由于乙酰胆碱受体（AChR）抗体异常，补体通路被认为过度活跃。这种过度活跃会导致神经肌肉接头和乙酰胆碱受体发生改变，从而影响肌肉和神经之间的信号传递。^¹ 补体抑制剂被认为可以通过降低补体通路的激活来缓解重症肌无力的症状。^⁷

静脉注射免疫球蛋白

人体免疫系统自然产生一种叫做免疫球蛋白的抗体，帮助抵抗感染和疾病。静脉注射免疫球蛋白是一种利用捐献血浆（血液的一部分）中的这些抗体进行治疗的方法。这种治疗方法可以提高血液中免疫球蛋白的水平，并对免疫系统的各个方面产生多种影响，包括降低导致重症肌无力症状的异常抗体水平。^¹⁹

静脉注射免疫球蛋白是一种短期治疗手段，用于紧急情况下，例如其他治疗无效或需要快速增强体质时，例如术前。^¹⁶如果您需要静脉注射免疫球蛋白，医生会通过静脉输注（滴注含有免疫球蛋白的液体）的方式给您输注。静脉输注可在2-5天内完成，用于紧急治疗；也可每3-6周进行一次，作为维持治疗，通常在医院进行。静脉注射免疫球蛋白治疗后，症状的改善可能是暂时的，因此您可能需要重复治疗。^{^14-15}

治疗性血浆置换

治疗性血浆置换，也称为血浆置换，是一种将血液分离成不同成分以去除含有导致重症肌无力症状的异常抗体的血浆的治疗方法。然后将不含异常抗体的替代血浆注入血液。该过程使用插入静脉的针头进行。^15,20,21 异常抗体减少后，神经和肌肉之间的信号得到改善，从而提高肌肉的活性。1
如果其他治疗无效或需要快速提高体力（例如手术前），血浆置换可用于紧急情况下的短期治疗。由于您的身体会继续产生异常抗体，因此可能需要重复进行血浆置换治疗。¹⁶

重症肌无力的前景如何？

近年来，我们对免疫系统及其在重症肌无力中的作用有了重大了解。这有助于我们改进诊断和治疗重症肌无力的方法，从而最大限度地提高患者的生活质量。^2,7,22
即使有可用的治疗方案，许多重症肌无力患者仍然会经历身体、精神和社交困难。重症肌无力专家正在继续进行研究和临床试验，以帮助进一步了解这些困难并探索新的治疗方案。²² 这些重大而持续的进步为重症肌无力的认识和管理带来了充满希望和激动人心的时刻。

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案例

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