去年，MGFA 为研究活动拨款 1 万美元，包括向在重症肌无力和相关神经肌肉疾病领域开创性研究的杰出科学人才提供资助。
其中之一是 艾米·佩恩，医学博士，哲学博士是一位研究罕见自身免疫性皮肤病的专家。
她获得了就职 南希·劳影响力奖 2022 年将资助她探索重症肌无力精准医疗方法的研究。
佩恩博士是宾夕法尼亚大学的皮肤病学教授，他正在评估如何靶向产生 MuSK 自身抗体的 B 细胞，同时保留健康的 B 细胞。这项研究可能有助于 MuSK MG 患者显著缓解症状，甚至可能缓解病情，同时又不会消耗他们的免疫系统。
Payne 博士向 MGFA 介绍了她的背景、她在 CAAR-T 细胞疗法方面的工作以及她对这种重症肌无力的潜在治疗方法感到兴奋的原因。
问：您是如何以及为何从事科学和医学研究的？
我在斯坦福大学读书时开始对医学研究产生兴趣。我当时的导师 Gilbert Chu 研究了一种罕见的遗传综合症，这种综合症是指 DNA 在被阳光损坏后无法修复。这些患者最终会在很早的时候出现严重的阳光敏感和皮肤癌。因此，我开始着迷于如何将 DNA 修复的基础科学与患者的临床护理相结合。
大学毕业后，我最终申请了医学博士/哲学博士项目，学习如何成为一名医师科学家。我最终成为一名皮肤科医生，研究罕见的自身免疫性皮肤病，特别是天疱疮，这种疾病会导致人体错误地产生抗体，攻击皮肤细胞，导致皮肤细胞破裂并起水泡。
问：您是如何开始研究重症肌无力的？
我们开发了一种针对天疱疮的靶向疗法，然后开始思考如何将其应用于其他类似的抗体介导疾病。重症肌无力之所以名列前茅，是因为它是特征最明显的自身免疫性疾病之一，这是基于 MGFA 成员（基础研究人员、转化研究人员、临床研究人员）数十年的研究成果，他们旨在更好地了解重症肌无力中自身免疫的发生方式。
天疱疮和重症肌无力之间确实有很多相似之处，尤其是 MuSK 亚型，这就是我们关注 MuSK MG 的原因。我们开始与社区人士合作，开发针对 MuSK MG 的靶向疗法。
问：您的研究重点是利用 CAAR-T 细胞来靶向产生抗 MuSK 自身抗体的 B 细胞。请向我们介绍一下您的方法。
我们发明了一种精准医疗方法，用于治疗 MuSK 重症肌无力的抗原特异性 B 细胞耗竭，我们称之为嵌合自身抗体受体疗法，简称 CAAR-T。抗 C19 嵌合抗原受体 (CAR)-T 已获得 FDA 批准，可用于治疗 B 细胞白血病和淋巴瘤，这种方法对癌症非常有效。但它也可能导致患者终生免疫抑制；其中一些患者必须终生接受 IVIG 输注才能维持正常免疫力。但该疗法所诱导的治愈效果引起了我们的注意。
那么，我们的想法是，我们能否不消灭所有的 B 细胞，而是只消除表达抗 MuSK 自身抗体的免疫细胞？
我们已经采取了几个关键步骤来推动研究进展。我们在小鼠身上进行了概念验证，小鼠被给予一种实验形式的重症肌无力，我们在小鼠身上诱导了抗体反应，并在 自然·生物技术“ 在一月2023。
我们与其他研究人员（例如耶鲁大学的 Kevin O'Connor）合作，在实验室中设计靶细胞，使其表达针对 MuSK 的人类 B 细胞受体，并观察我们能否杀死它们。我们还与 MuSK MG 医生合作，为我们提供这些患者含有抗 MuSK B 细胞的血液样本，以观察这些 CAAR-T 细胞能否在培养皿中杀死它们。然后，我们与该领域的几位临床医生和研究人员合作，帮助我们设计临床试验方案。
在此基础上，我们能够推出 第一阶段研究该公司于 2022 年获得 FDA 批准进行新药临床试验。我们每个月都会开设新站点。目前，我们正在与加州大学欧文分校、加州大学戴维斯分校、堪萨斯大学和俄勒冈大学的站点合作。
问：这种潜在的治疗方法对患者有何益处？
天疱疮曾经是致命的。在使用类固醇之前，你的皮肤和粘膜上可能会起水泡。你不能吃东西。你就像医院里的烧伤病人一样。这是一个可怕的结果。
现在有了类固醇和利妥昔单抗，患者不再死于疾病，但他们可能会因我为控制疾病而开出的疗法所引起的免疫抑制而遭受痛苦。
如果您与治疗天疱疮或重症肌无力的医生交谈，他们担心的问题之一是大多数疗法会广泛抑制您的免疫系统。这在疫情期间尤为明显，当时利妥昔单抗与因 COVID-19 住院或死亡的风险高出四到五倍有关，因为它会损害免疫系统。所以这就是我们从患者和医生的角度试图解决的问题。
对我来说，精准医疗一直是我们努力实现的终极目标。通过精准治疗，我们不会干扰大部分 B 细胞，而是只针对正常 B 细胞群中不到 1% 的细胞。
工程细胞的一个强大优势是它们有可能在输注后终生存活——至少是数月至数年。CAAR-T 细胞疗法的希望在于，如果它能够有效实现 MuSK 特异性 B 细胞耗竭，我们就可以在一次输注后安全地缓解疾病。
问：作为一名自身免疫性疾病研究员，您今天感到兴奋的是什么？
重症肌无力是一个令人激动的领域。目前有多种疗法正在进入临床试验阶段。
这种多样性有诸多好处。显然，我们希望这能为患者带来更好的治疗方法，但从生物学角度来看，我们也对重症肌无力的生物学途径有了更多的了解。我们的最终目标不是让患者好转一点点，而是真正希望的是让疾病得到长期缓解。
问：成为 MGFA 资助获得者对您来说意味着什么？
像重症肌无力协会这样的组织非常重要，因为你们提高了人们对重症肌无力的认识。全国有数千万人患有糖尿病，但只有几万人患有重症肌无力，人们可能从未听说过这种疾病。
在研究部分，当资助者考虑拨款申请时，你可能会听到，“这是一种非常罕见的疾病，MuSK 重症肌无力——为什么我们不资助那些将影响数百万人的研究？我们的投入难道不会得到更多的回报吗？”这就是为什么患者组织支持这些罕见疾病领域的研究资金是如此有益。
我很荣幸 MGFA 认可了我们在天疱疮方面的研究成果与重症肌无力之间的联系。这非常宝贵，因为我认为这种研究通常不会得到传统资助机制的支持。