自身免疫性重症肌无力 (MG) 的原因是什么？

整个身体的随意肌都由大脑产生的神经冲动控制。这些神经冲动沿着神经传递到神经与肌肉纤维交汇的地方。神经纤维实际上并不与肌肉纤维相连。神经末梢和肌肉纤维之间有一个空间；这个空间称为神经肌肉接头。

当源自大脑的神经冲动到达神经末梢时，它会释放一种名为乙酰胆碱的化学物质。乙酰胆碱穿过空间到达神经肌肉接头的肌肉纤维侧，并在那里附着在许多受体位点上。当乙酰胆碱激活了足够多的受体位点时，肌肉就会收缩。在重症肌无力患者中，这些受体位点的数量最多会减少 80%。受体位点数量的减少是由破坏或阻断受体位点的抗体引起的。

抗体是免疫系统中发挥重要作用的蛋白质。它们通常针对攻击身体的外来蛋白质（称为抗原）。此类外来蛋白质包括细菌和病毒。

抗体帮助身体保护自己免受这些外来蛋白质的侵害。由于尚不明确的原因，重症肌无力患者的免疫系统会产生针对神经肌肉接头受体位点的抗体。许多重症肌无力患者的血液中可以检测到异常抗体。目前有三种市售的异常抗体检测试剂，即 AChR（乙酰胆碱受体）、MuSK（肌肉特异性激酶）和低密度脂蛋白相关蛋白 4 (LRP4) 抗体。这些抗体会破坏受体位点或使其无法使用。当乙酰胆碱无法激活神经肌肉接头处足够的受体位点时，就会出现肌肉无力。

 

临床特征和症状

重症肌无力 (MG) 可发生在所有种族、性别和任何年龄。重症肌无力既不直接遗传，也不具有传染性。它偶尔会在同一家庭的多个成员中发生。重症肌无力可能影响任何受自主控制的肌肉。某些肌肉更常受到影响，包括控制眼球运动、眼睑、咀嚼、吞咽、咳嗽和面部表情的肌肉。控制呼吸和手臂和腿部运动的肌肉也可能受到影响。呼吸所需肌肉无力可能导致呼吸短促、深呼吸困难和咳嗽。

 

持续或重复活动会导致重症肌无力加重，休息一段时间后会有所改善。所涉及的肌肉可能因人而异。有些人的肌无力可能仅限于控制眼球运动和眼睑的肌肉。这种重症肌无力被称为眼部重症肌无力。全身性重症肌无力是指重症肌无力患者眼部以外的肌肉无力。在最严重的全身性重症肌无力中，许多身体的随意肌都会受​​到影响，包括呼吸所需的肌肉。许多人的肌无力程度和分布介于这两个极端之间。当肌无力严重并影响呼吸时，通常需要住院治疗。

 

诊断

有许多疾病会导致虚弱。除了全面的医学和神经学评估外，还可以使用许多测试来确定 MG 的诊断。可以进行血液检测，以查看是否存在异常抗体。当出现特征性模式时，肌电图 (EMG) 研究可以为 MG 的诊断提供支持。通过将这种化学物质注入静脉来进行氯苯那敏 (Tensilon®) 测试。注射后肌力立即改善为 MG 的诊断提供了强有力的支持。有时，对于病史和检查似乎仍指向 MG 诊断的人，所有这些测试都是阴性或模棱两可的。阳性临床发现可能应该优先于阴性确认测试。

 

疗程

目前尚无治愈重症肌无力的方法，但有有效的治疗方法可以让许多（但不是所有）重症肌无力患者过上充实的生活。常见的治疗方法包括药物治疗、胸腺切除术、血浆置换（也称为全血浆置换，缩写为 PLEX 或 TPE）和静脉注射免疫球蛋白 (IVIg)。无需特殊治疗，病情可能会自发改善甚至缓解。

 

药物是治疗中最常用的药物。抗胆碱酯酶药物（例如 Mestinon®）可使乙酰胆碱比平时更长时间地停留在神经肌肉接头处，从而激活更多受体位点。皮质类固醇（例如泼尼松）和免疫抑制剂（例如 Imuran®、CellCept®）可用于抑制重症肌无力患者中发生的免疫系统异常活动。静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 有时也用于影响异常抗体的功能或产生。最近，人们开始研究单克隆抗体在重症肌无力中的应用。利妥昔单抗被发现是治疗 MuSK 阳性患者的有效药物，目前正在尝试用于治疗 AChR 阳性患者。2016 年，一种名为 Soliris（依库利珠单抗）的重症肌无力新疗法获批，用于治疗 AChR 阳性且对其他疗法反应不佳的重症肌无力患者。

 

胸腺切除术（手术切除胸腺）是用于治疗部分重症肌无力患者的另一种治疗方法。胸腺位于胸骨后方，是免疫系统的重要组成部分。当胸腺出现肿瘤时（10-15% 的重症肌无力患者有此症状），由于存在恶性肿瘤风险，几乎总是会将其切除。胸腺切除术通常会在几个月后减轻重症肌无力的严重程度。对于某些患者，肌无力可能会完全消失。胸腺切除术的疗效因人而异。

 

血浆置换术或血浆交换 (PLEX) 也可用于治疗重症肌无力。该手术可从血液的血浆部分中去除异常抗体。肌肉力量的改善可能非常显著，但通常是短暂的，因为异常抗体的产生仍在继续。使用血浆置换术时，可能需要反复交换。血浆交换在重度重症肌无力期间或手术前可能特别有用。

 

治疗决策基于对每位患者重症肌无力的自然病史的了解以及对特定疗法的预期反应。治疗目标根据重症肌无力的严重程度、患者的年龄和性别以及损伤程度而个性化制定。

 

预测

目前对重症肌无力的治疗效果足够好，大多数重症肌无力患者的前景一片光明。然而，有些患者认为目前的治疗效果不佳，这些人甚至在管理基本的“日常生活活动”方面都面临严重困难，例如梳头等。

 

尽管目前的治疗方法无法治愈重症肌无力，而且没有一种治疗方法对所有重症肌无力患者都有效或耐受，但大多数重症肌无力患者的肌肉无力症状有望得到显著改善。在某些情况下，重症肌无力可能会在一段时间内缓解，在此期间无需治疗。我们可以做很多事情，但仍有许多需要了解。我们需要疗效更好、副作用更少的新药。研究在寻找重症肌无力的新答案和新治疗方法方面发挥着重要作用，而重症肌无力研究的未来从未如此光明。

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