作者：玛丽·博尔斯特

CAR T 细胞疗法如何发挥作用？

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种免疫疗法，最初是为治疗某些类型的癌症而开发的，现在正在作为自身免疫性疾病的疗法进行试验。

T细胞是人体内天然存在的免疫细胞。它们的作用是抵抗细菌、病毒甚至肿瘤等感染性病原体。

在 CAR T 细胞疗法中，医生采集患者的 T 细胞，并使用 DNA 或 RNA 对其进行嵌合抗原受体改造，然后将其放回患者体内，在那里它们会破坏 B 细胞等免疫细胞。

哥伦比亚大学欧文医学中心神经病学副教授克里斯蒂娜·乌兰医学博士表示，经DNA修饰的细胞的靶向机制更为持久。乌兰博士目前正在参与两项CAR-T细胞疗法的临床试验。当这些细胞被重新注入体内后，它们会增殖生长。而经RNA修饰的细胞则不具备永久性，不会无限增殖。

“这意味着，实际上，DNA疗法的效果通常更强、更持久，可以被视为一次性的免疫系统重置，”她说道。“虽然RNA疗法的效果可能同样显著，但它会逐渐减弱。” 这就是为什么参与mRNA CAR-T疗法试验的患者需要每隔18个月左右进行一次输注的原因。

乌兰博士表示，CAR-T细胞疗法具有极具吸引力的适应性。这种T细胞可以被改造，使其靶向体内高度特定的细胞，还可以通过使用患者自身的细胞来实现个性化治疗。

CAR-T细胞疗法的改良

随着科学家们对CAR-T细胞疗法的不断理解和改进，他们正在探索新的应用和优化方法。其中一种方法是靶向重症肌无力中的特定抗体。这种被称为嵌合自身抗体受体（CAR）的疗法，可以靶向表达特定类型抗体的B细胞。而传统的CAR-T细胞疗法则会靶向所有B细胞。

“你并不是要消灭所有的免疫B细胞，”乌兰博士说。“这是针对特定类型重症肌无力（MG）的进一步研究，在这种情况下，指的是MuSK抗体。”

其他正在研究的目标细胞包括 CD19（B 细胞和癌变 B 细胞表面的一种分子）和 B 细胞成熟抗原 (BCMA)（一种在多发性骨髓瘤患者体内含量较高的蛋白质）。

CAR-T细胞疗法是“圣杯”吗？

专家表示，目前针对自身免疫性疾病的 CAR T 细胞疗法的研究进展令人振奋——有超过 130 项由行业赞助的试验正在进行中。

“这是重症肌无力治疗领域的前沿，”俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心神经病学临床教授米里亚姆·弗雷米尔医学博士说。“它有可能带来非常惊人的疗效，但我们目前还没有掌握所有细节。”

艾米·佩恩医学博士（Aimee Payne, MD）是MGFA的资助对象，她正在研究一种新型自身抗体受体T细胞疗法，对此表示赞同。她和其他研究人员引用了2021年德国的一项试验，该试验中一名患有狼疮的年轻女性病情完全缓解，四年来未接受治疗且无任何症状。

“这可能是圣杯，”佩恩博士说，“一种可以诱导长期缓解的一次性治疗。”

玛丽·博尔斯特是一位自由撰稿人，专攻健康领域，曾任《脑与生活》杂志的执行主编。本文基于一手调研撰写而成，包括访谈和公开的关于重症肌无力的研究资料。