作者：玛丽·博尔斯特
CAR T 细胞疗法如何发挥作用？
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种免疫疗法，最初是为治疗某些类型的癌症而开发的，现在正在作为自身免疫性疾病的疗法进行试验。
T细胞是人体内天然存在的免疫细胞。它们的作用是抵抗细菌、病毒甚至肿瘤等感染性病原体。
在 CAR T 细胞疗法中，医生采集患者的 T 细胞，并使用 DNA 或 RNA 对其进行嵌合抗原受体改造，然后将其放回患者体内，在那里它们会破坏 B 细胞等免疫细胞。
参与两项正在进行的CAR-T细胞疗法临床试验的乌兰博士表示，经DNA修饰的细胞的靶向机制更为持久。当这些细胞被重新注入体内后，它们会增殖生长。而经RNA修饰的细胞则不具备永久性，不会无限增殖。
“这意味着，实际上，DNA疗法的效果通常更强、更持久，可以被视为一次性的免疫系统重置，”她说道。“虽然RNA疗法的效果可能同样显著，但它会逐渐减弱。” 这就是为什么像丹尼·德贝里这样参与mRNA CAR-T疗法试验四年的患者，需要每隔18个月左右进行一次输注的原因。
乌兰博士表示，CAR-T细胞疗法具有极具吸引力的适应性。这种T细胞可以被改造，使其靶向体内高度特定的细胞，还可以通过使用患者自身的细胞来实现个性化治疗。
CAR-T细胞疗法的改良
随着科学家们对CAR-T细胞疗法的不断理解和改进，他们正在探索新的应用和优化方法。其中一种方法是靶向重症肌无力中的特定抗体。这种被称为嵌合自身抗体受体（CAR）的疗法，可以靶向表达特定类型抗体的B细胞。而传统的CAR-T细胞疗法则会靶向所有B细胞。
“你并不是要消灭所有的免疫B细胞，”乌兰博士说。“这是针对特定类型重症肌无力（MG）的进一步研究，在这种情况下，指的是MuSK抗体。”
其他正在研究的目标细胞包括 CD19（B 细胞和癌变 B 细胞表面的一种分子）和 B 细胞成熟抗原 (BCMA)（一种在多发性骨髓瘤患者体内含量较高的蛋白质）。
CAR-T细胞疗法是“圣杯”吗？
专家表示，目前针对自身免疫性疾病的 CAR T 细胞疗法的研究进展令人振奋——有超过 130 项由行业赞助的试验正在进行中。
“这是重症肌无力治疗领域的前沿，”俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心神经病学临床教授米里亚姆·弗雷米尔医学博士说。“它有可能带来非常惊人的疗效，但我们目前还没有掌握所有细节。”
艾米·佩恩医学博士（Aimee Payne, MD）是MGFA的资助对象，她正在研究一种新型自身抗体受体T细胞疗法，对此表示赞同。她和其他研究人员引用了2021年德国的一项试验，该试验中一名患有狼疮的年轻女性病情完全缓解，四年来未接受治疗且无任何症状。
“这可能是圣杯，”佩恩博士说，“一种可以诱导长期缓解的一次性治疗。”
本文是根据一手资料研究撰写的，包括对 MG 的访谈和公开的研究资料。