Dans une analyse unique menée par un groupe international de professionnels de la défense de la MG, eux-mêmes atteints de cette maladie, Law et al.iii ont cherché à identifier les expériences communes décrites par les patients diagnostiqués avec la MG, dans l’espoir d’améliorer la compréhension de la maladie. Les données sur les expériences rapportées par les patients ont été recueillies à partir de trois sources différentes : des entretiens prospectifs entre novembre 2019 et janvier 2020, un rapport de réunion du Conseil des patients de septembre 2019 et 32 publications de recherche évaluées par des pairs qui présentent les résultats rapportés par les patients ou les expériences de vie avec la MG.
Les informations et les citations recueillies ont été organisées en fonction de la manière dont les membres du Conseil des patients les considéraient comme représentatives du point de vue des patients atteints de MG. Les domaines ont été construits au début de l'analyse et ajustés au cours de l'analyse pour aider à consolider les thèmes communs identifiés dans les informations des patients. Les auteurs précisent que des précautions ont été prises pour représenter avec précision les données sources, minimiser l'interprétation des chercheurs et éviter de modifier le sens des informations. Des citations ont été utilisées pour expliquer les informations.
114 témoignages et 50 citations ont été recueillis auprès de 54 personnes atteintes de MG. Parmi elles, 48 personnes atteintes de MG généralisée et six soignants. Neuf domaines ont été identifiés : physique ; psychologique ; social ; reproduction et parentalité ; activités et participation ; contrôlé et non contrôlé ; poussées et crises myasthéniques ; fardeau du traitement ; et besoins non satisfaits.
Le Conseil des patients a identifié cinq thèmes qui représentent le mieux l’expérience des patients : (1) vivre avec des symptômes fluctuants et imprévisibles, (2) un état constant d’adaptation, une évaluation continue et des compromis dans tous les aspects de la vie, (3) l’inertie du traitement, entraînant souvent un sous-traitement, (4) un sentiment de déconnexion avec les professionnels de la santé, (5) des sentiments d’anxiété, de frustration, de culpabilité, de colère, de solitude et de dépression. Le Conseil des patients a également identifié plusieurs résultats positifs observés chez les patients atteints de MG, notamment des possibilités de croissance personnelle, de meilleures stratégies d’adaptation et la possibilité d’aider les autres grâce au soutien des pairs.
Bien que le Conseil des patients ait pris des mesures supplémentaires pour maintenir l'exactitude et limiter les biais des chercheurs, il reconnaît que la nature inhérente de la conception de l'étude peut limiter la variabilité des réponses et décontextualiser les informations lors de l'extraction des données. Le petit nombre de patients inclus dans l'étude peut également limiter la généralisabilité de l'étude. Néanmoins, les auteurs espèrent que ce nouveau résumé d'expériences rapportées par les patients, dirigé par les patients, puisse conduire à une meilleure compréhension de ce que signifie vivre avec la MG.
Résultats tant attendus de l'étude BeatMG : le rituximab pour la myasthénie grave généralisée positive aux anticorps AChR n'a pas montré de bénéfice pour obtenir un résultat favorable par rapport au placebo
Le rituximab a été utilisé pour de nombreuses maladies à médiation par anticorps, notamment les maladies neuromusculaires. Dans cet essai clinique contrôlé de phase 2,iv l'équipe de l'étude BeatMG a cherché à clarifier si l'administration de rituximab pour la MG généralisée positive aux anticorps AChR conduirait à l'obtention plus fréquente d'un résultat favorable défini comme une diminution de la prednisone et une amélioration de la gravité de la maladie. Les participants ont été randomisés pour recevoir du rituximab ou un placebo, avec une randomisation stratifiée basée sur la prednisone initiale et le traitement immunosuppresseur concomitant afin que les participants des deux groupes aient des traitements initiaux similaires.
Le groupe de traitement a reçu une dose de quatre perfusions hebdomadaires de rituximab suivie d'un deuxième cycle de quatre perfusions hebdomadaires six mois plus tard tandis que le groupe placebo a reçu des composants du véhicule (sans véritable médicament). Si le patient présentait une maladie stable ou améliorée selon le score composite de myasthénie grave (MGC) à la semaine 8, la dose de prednisone était réduite progressivement. Le critère d'évaluation principal était la proportion de participants présentant une réduction supérieure ou égale à 75 % de la prednisone quotidienne moyenne aux semaines 49 à 52 par rapport à la valeur initiale sans aggravation de la maladie. Un autre critère d'évaluation principal était la sécurité du traitement par rituximab. L'essai a utilisé une conception de futilité pour déterminer si un essai de phase 3 de plus grande envergure était justifié ou non.
Au total, 52 participants ont été randomisés, 25 dans les groupes rituximab et 27 dans les groupes placebo. Les participants ont été recrutés dans 16 centres aux États-Unis entre août 2014 et juillet 2016 et suivis pendant 52 semaines. L'âge moyen était de 55 ans, allant de 21 à 90 ans. Le traitement immunosuppresseur initial était bien adapté entre les groupes. La gravité de la maladie était principalement légère (MGFA classe II d'environ 60 % dans chaque groupe). Le groupe placebo avait une charge de morbidité significativement plus faible au départ par rapport au groupe rituximab sur la base des échelles de gravité de la maladie et de la proportion de participants présentant des symptômes minimes.
Le critère d'évaluation principal, à savoir une réduction efficace des stéroïdes avec une maladie stable, a été atteint chez 60 % des sujets du groupe rituximab contre 56 % du groupe placebo. Étant donné que les groupes ont répondu de manière similaire, le critère d'évaluation de la futilité a été atteint (p = 0.03). Ce résultat signifie qu'il est peu probable que l'essai ultérieur de plus grande envergure démontre un effet cliniquement significatif d'épargne stéroïdienne du rituximab.
Malgré cet essai négatif, les chercheurs ont tiré de nombreux enseignements utiles. La conception de l’essai et la gravité plus légère de la maladie des participants ont peut-être limité la capacité à mesurer une réponse cliniquement significative. Le taux de réponse spectaculaire et la proportion disproportionnée de personnes atteintes d’une maladie plus légère dans le groupe placebo n’étaient pas prévus et ont probablement eu une incidence sur les résultats de l’étude.
Bien que la plupart des critères d'évaluation primaires et secondaires soient comparables entre les groupes, le taux d'exacerbation de la MG nécessitant un traitement de secours était trois fois plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe rituximab, lorsque les différences initiales étaient prises en compte. Cette observation suggère que l'évolution de la maladie était plus stable dans le groupe rituximab que dans le groupe placebo lors de la réduction progressive de la prednisone. Le profil de sécurité était similaire entre les groupes rituximab et placebo. D'autres études, y compris l'étude observationnelle post-intervention en cours, sont nécessaires pour définir le rôle du rituximab dans le traitement de la MG AChR généralisée.
[1] Kim Y, Li X, Huang Y, Kim M, Shaibani A, Sheikh K, Zhang GQ, Nguyen TP. Évolution de la COVID-19 chez les patients atteints de myasthénie : analyse des dossiers médicaux électroniques aux États-Unis. Front Neurol. 2022 Mar 28;13:802559. doi: 10.3389/fneur.2022.802559. PMID: 35418937; PMCID: PMC8996116.
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