Des cliniciens et des chercheurs scientifiques participent à des recherches révolutionnaires sur la myasthénie grave dans le monde entier. Grâce à notre programme de subventions, la MGFA finance des recherches prometteuses visant à découvrir de nouveaux traitements potentiels et des moyens d'améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de MG. Nos bénéficiaires de subventions représentent à la fois des chercheurs de haut niveau et des chercheurs émergents.
Lauréats des bourses de recherche MGFA 2024
Prix Nancy Law Impact
Ce prix a été créé en l'honneur de Nancy Law, ancienne PDG et présidente du conseil d'administration de la Myasthenia Gravis Foundation of America. Son dévouement pour soutenir les personnes atteintes de MG a inspiré cette opportunité de financement de la recherche. Le Nancy Law Impact Award soutient la recherche clinique ou les enquêtes scientifiques à fort impact
Dr Kevin C. O'Connor
Yale School of Medicine
Montant accordé : 300,000 3 $ sur XNUMX ans
Projet financé : Définition de nouveaux mécanismes auto-immuns dans la MG séronégative
La myasthénie grave est caractérisée par la présence de protéines du système immunitaire appelées auto-anticorps, que l'on retrouve chez la plupart des patients. Les auto-anticorps anti-MG provoquent la maladie en perturbant la communication normale entre les nerfs et les muscles.
La MG séronégative (SNMG) est un sous-ensemble de la maladie caractérisé par l'absence d'autoanticorps détectables. On sait peu de choses sur la SNMG et elle n'a pas été bien étudiée.
Plusieurs nouveaux traitements sont désormais disponibles pour traiter la MG auto-anticorps positive, dont beaucoup sont très bénéfiques. Les patients atteints de SNMG sont souvent exclus de certains traitements thérapeutiques et essais cliniques ouverts aux patients auto-anticorps positifs. La raison en est que les approches thérapeutiques logiques pour la SNMG sont incertaines en raison de notre manque de compréhension des mécanismes de la maladie.
Le projet de recherche du Dr O'Connor vise donc à mieux comprendre les fonctions anormales du système immunitaire contribuant à la SNMG. Lui et les chercheurs de son laboratoire chercheront à déterminer si la SNMG partage des caractéristiques immunologiques avec d'autres sous-types de MG ou si elle présente des caractéristiques uniques. La définition de ces caractéristiques immunologiques est fondamentale pour guider les décisions de traitement de la SNMG, car de nombreuses thérapies ne fonctionnent que dans certains sous-types de maladies définis par la pathologie du système immunitaire.
Nous espérons que ces travaux répondront à des questions fondamentales liées aux caractéristiques immunopathologiques de la SNMG. Cela permettra aux cliniciens de traiter la maladie plus efficacement et de guider les chercheurs vers le développement de nouveaux traitements ciblés.
À propos du destinataire
À propos de Kevin C. O'Connor, Ph. D.
Le Dr Kevin C. O'Connor est professeur de neurologie et d'immunobiologie à la Yale School of Medicine. Il est titulaire d'une licence en chimie de l'université du Massachusetts à Amherst et d'un doctorat en biochimie de la Tufts Medical School. Après avoir terminé sa formation postdoctorale en immunologie à la Harvard Medical School, il a rejoint son corps enseignant pendant plusieurs années avant de rejoindre Yale, en 2010.
Les recherches du Dr O'Connor portent sur l'immunologie translationnelle humaine et la neurologie, et plus particulièrement sur la manière dont les cellules B et leurs anticorps contribuent aux lésions tissulaires dans les maladies auto-immunes. Son équipe étudie des échantillons d'origine humaine pour comprendre comment des sous-ensembles spécifiques de cellules B autoréactives et des anticorps déclenchent et maintiennent l'auto-immunité. Leurs travaux portent principalement sur la myasthénie grave, le trouble du spectre de la neuromyélite optique et la maladie des anticorps anti-glycoprotéines oligodendrocytes de la myéline.
Prix de publication du registre mondial de la MG
Grâce à cette subvention, la MGFA finance des projets hautement méritoires qui permettent aux chercheurs universitaires d’utiliser les données déclarées par les patients dans le registre mondial des patients atteints de MG de la MGFA.
Richard Nowak, MD, MS
Université de Yale
Projet financé : Influence de la race/ethnicité sur les caractéristiques cliniques de la MG et les inégalités dans les soins cliniques
Plusieurs études ont rapporté des différences dans les caractéristiques et les résultats de la maladie MG en fonction de la race/des groupes ethniques, mais aucune étude n'a confirmé ces résultats sur un grand ensemble de données à l'échelle nationale. Notre analyse récente du registre rapporté par les médecins (EXPLORE-MG, basé à la Yale MG Clinic) a montré des différences significatives dans les caractéristiques cliniques entre les races, telles que l'âge d'apparition des symptômes, le recours à la thymectomie et les taux d'hospitalisation. Nous avons l'intention d'utiliser le registre mondial des patients MGFA MG pour valider davantage nos résultats. Cette étude comparera les caractéristiques de la maladie entre les patients blancs, afro-américains, asiatiques et hispaniques tout en identifiant simultanément les groupes raciaux plus susceptibles de subir une hospitalisation pour MG. En fin de compte, les résultats de cette étude fourniront aux cliniciens et à la communauté une meilleure compréhension des différences raciales dans la MG, leur permettront d'atténuer ces différences en termes de soins cliniques et d'identifier les domaines d'amélioration dans les soins aux patients MG.
Dr Amanda Guidon et Zoe Sheitman, physiothérapeute, physiothérapeute
Massachusetts General Hospital
Projet financé : Activité physique et facteurs associés à la participation à l'exercice chez les patients atteints de myasthénie
Peu d’études ont été réalisées sur l’activité physique et les facteurs associés à la participation à l’exercice chez les personnes atteintes de myasthénie grave (MG). Il s’agit d’une lacune critique pour les programmes cliniques et de recherche. Les cliniciens et les patients atteints de MG ont besoin d’une meilleure orientation concernant la participation à l’exercice. De plus, l’activité physique et l’exercice peuvent être une mesure de résultat critique et/ou un facteur de confusion devant être mesuré dans les futurs essais cliniques. Ce projet vise à combler ces lacunes dans les connaissances en analysant les données des patients adultes atteints de MG aux États-Unis inscrits au registre mondial des patients atteints de MG de la MGFA. Les principaux résultats que nous examinerons sont la participation à toute activité physique et l’atteinte des seuils recommandés pour l’exercice. Cette étude examinera l’association entre les données démographiques des patients et de la maladie et ces résultats. Nous souhaitons utiliser ces informations dans de futures études, en particulier celles impliquant l’utilisation d’une thérapie physique structurée et de résultats numériques/portables pour promouvoir l’activité physique et l’amélioration de la qualité de vie des patients atteints de MG.
Dr Yaacov Anziska
Centre médical Downstate de l'Université d'État de New York
Projet financé : Le rôle de la race et du revenu dans la prise en charge de la myasthénie grave
Cette étude examinera si certains patients atteints de myasthénie grave, qu’ils soient non blancs ou à faibles revenus, ont des résultats de maladie plus mauvais que leurs camarades patients.
À propos des récipiendaires
Richard Nowak, MD, MS
Le Dr Richard Nowak est un neurologue formé en neuromusculaire et membre du corps professoral du département de neurologie de la faculté de médecine de l'université Yale. Il est le directeur fondateur du programme de recherche neuromusculaire clinique et translationnelle (CTNR) et de la clinique de myasthénie grave (MG) de Yale. À ce titre, il a réussi à établir et à développer un programme d'immunologie neuromusculaire translationnelle. Depuis la création du programme CTNR, il a lancé plus d'une douzaine d'études axées sur les maladies neuromusculaires à médiation immunitaire. Le Dr Nowak a reçu une subvention U01 en 2013 pour mener l'un des premiers essais cliniques interventionnels parrainés par le NIH sur la MG et a été le principal chercheur national pour l'essai de phase 2 du rituximab dans la myasthénie grave (étude BeatMG), un essai multicentrique, contrôlé par placebo et en double aveugle. Il a joué un rôle essentiel dans la création du réseau des maladies rares pour la myasthénie grave (MGNet) récemment financé par le NIH avec ses collaborateurs de l'université Duke et de l'université George Washington. Le Dr Nowak est actuellement conseiller médical en chef de la MGFA et président du comité de recherche de la MGFA. Il a obtenu sa licence à l'université Loyola de Chicago, sa maîtrise à l'université Northwestern et son doctorat en médecine au Drexel University College of Medicine. Il a effectué son internat (médecine interne), sa résidence (neurologie) et sa formation complémentaire (médecine neuromusculaire) à l'hôpital Yale New Haven.
Dr Amanda Guidon, MPH
La Dre Amanda Guidon est chef de la division neuromusculaire et dirige le laboratoire d'électromyographie (EMG) du Massachusetts General Hospital. Elle est professeure adjointe de neurologie à la Harvard Medical School. La pratique clinique de la Dre Guidon est dédiée aux patients atteints de troubles neuromusculaires, en particulier la myasthénie grave et les effets indésirables neuromusculaires et immunitaires de l'immunothérapie contre le cancer. Dans le cadre de ce travail, elle dirige le programme Myasthenia Gravis au MGH et a occupé des postes de direction aux niveaux régional et national dans le domaine de la MG, notamment en tant que présidente actuelle du conseil consultatif médical et scientifique de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA). Ses soins ont été récompensés par le prix national du médecin de l'année de la MGFA en 2020. Les recherches de la Dre Guidon sont axées sur l'amélioration de la prestation et des résultats des soins de santé grâce à de nouvelles mesures de résultats, des outils de surveillance à distance et la télémédecine. Ses travaux ont été financés par la MGFA, le NINDS et le réseau MGNET Rare Disease Network du RCDRN. Elle conçoit et mène des essais cliniques sur la MG.
La Dre Guidon a obtenu son diplôme de médecine à l'Université de Rochester et a effectué son internat en médecine (2008) et sa résidence en neurologie (2011) ainsi qu'une bourse de recherche en médecine neuromusculaire (2011-2013) au Duke University Medical Center. Elle a obtenu une maîtrise en santé publique à la TH Chan School of Public Health de Harvard en 2021. La Dre Guidon est certifiée en neurologie, en médecine neuromusculaire et en médecine électrodiagnostique.
Zoe Sheitman, physiothérapeute, physiothérapeute
Zoe Sheitman, PT, DPT est la physiothérapeute en recherche clinique neuromusculaire au Massachusetts General Hospital. Elle collabore avec les médecins des cliniques de myasthénie grave, de Charcot-Marie-Tooth et de myopathie pour fournir des ressources de consultation aux patients. Zoe s'efforce également de faciliter la recherche, ayant récemment reçu une subvention pilote de la Myotonic Dystrophy Foundation pour étudier les avantages d'un programme d'exercices guidé par un physiothérapeute chez les patients atteints de dystrophie myotonique de type 2. Elle a obtenu son diplôme du programme de doctorat en physiothérapie de l'université Tufts en 2023 et a été intronisée à la National Physical Therapy Honors Student Society.
Dr Yaacov Anziska, MPH
Le Dr Yaacov Anziska est diplômé du SUNY-Downstate Medical Center et a effectué une résidence en médecine interne à l'hôpital de l'université de Pennsylvanie et une résidence en neurologie au Neurological Institute/Columbia Presbyterian Medical Center. Il a ensuite terminé une bourse de recherche en EMG/neuromusculaire à Columbia. Il a obtenu un MPH (axé sur la santé mondiale) de la Bloomberg School of Public Health de Johns Hopkins.
Le Dr Anziska est professeur associé de neurologie et de politique de santé à la Downstate Health Sciences University et s'est fortement impliqué dans la lutte contre les disparités en matière de soins de santé dans les communautés mal desservies, en particulier pour les maladies neuromusculaires. Il dirige la clinique de la Muscular Dystrophy Association (MDA) et dirige la division neuromusculaire du centre.
Prix du projet pilote à fort impact
Yingkai « Kevin » Li, Ph. D.
Duke University
Montant accordé : 110 000 $
Projet financé : Décryptage des biomarqueurs immunologiques dans la myasthénie grave à l'aide de la multiomique
Le développement de nouveaux traitements contre les maladies repose souvent sur l'identification de biomarqueurs, qui sont des indicateurs mesurables et doivent avoir le potentiel de prédire la réactivité au traitement. Les biomarqueurs peuvent également aider les cliniciens à adapter la stratégie de traitement la plus efficace en fonction du profil de biomarqueurs des patients. Par conséquent, les biomarqueurs peuvent aider à limiter la surmédication ou la médication inutile, maximisant ainsi le contrôle de la maladie tout en minimisant les effets secondaires.
Malheureusement, le manque de biomarqueurs efficaces dans la MG a grandement affecté le rythme de développement de nouvelles thérapies. Compte tenu de ces faits, le besoin d'un biomarqueur fiable dans le traitement de la MG est critique et urgent. Le projet actuel vise à (1) identifier et caractériser les changements des réseaux de cellules immunitaires et des réseaux de cytokines pro-inflammatoires chez les patients atteints de MG en utilisant respectivement l'indexation cellulaire des transcriptomes et des épitopes par séquençage (CITE-seq) et la plateforme protéomique Olink, et (2) ensuite à valider les biomarqueurs identifiés pour prédire les réponses chez les patients atteints de MG avec des traitements au mycophénolate mofétil.
Dr Gianvito Masi
Université de Yale
Montant accordé: $ 110,000
Projet financé : De nouvelles perspectives mécanistiques sur le répertoire d'autoanticorps spécifiques à MuSK
Un sous-ensemble de patients atteints de MG possède des anticorps qui ciblent une protéine appelée tyrosine kinase musculaire spécifique (MuSK). Dans la MG MuSK, la faiblesse musculaire est généralement sévère, la plupart des patients ayant des difficultés à respirer, à avaler et à parler. Malgré les progrès récents de la recherche sur la MG MuSK, de nombreux aspects des mécanismes immunitaires à l'origine de la maladie restent inconnus, notamment l'initiation de l'auto-immunité MuSK et la façon dont les anticorps sécrétés par différentes cellules B contribuent à la pathologie musculaire.
Nous allons mener une étude approfondie de la réponse des anticorps contre MuSK pour étudier (1) comment les cellules B nouvellement générées reconnaissent MuSK et (2) l'impact fonctionnel de différents anticorps MuSK sur la synapse neuromusculaire. Grâce à un examen ciblé du répertoire d'autoanticorps spécifiques à MuSK, nous prévoyons que les résultats de cette recherche amélioreront notre compréhension de la MG MuSK et faciliteront le développement de traitements ciblés pour cette maladie.
Dr Anna Punga, Ph.D.
Université d'Uppsala, Suède
Montant accordé: $ 100,000
Projet financé : Validation des biomarqueurs sériques diagnostiques et pronostiques pour la MG séropositive aux anticorps AChR
L’une des principales préoccupations dans le domaine de la MG aujourd’hui est que nous ne disposons pas de biomarqueurs spécifiques à la maladie, ce qui entraîne l’absence de traitements personnalisés pour des sous-groupes spécifiques de MG ou de tests fiables pour prédire comment la maladie va progresser ou voir si les traitements fonctionnent.
Ce projet de recherche vise à relever ces défis en confirmant les biomarqueurs sanguins qui pourraient prédire le développement de la MG et l’efficacité du traitement. Plus précisément, nous étudierons les petites molécules d’ARN et les protéines inflammatoires dans le sang des patients atteints de MG avec et sans anticorps contre le récepteur de l’acétylcholine (AChR). Les données antérieures et préliminaires de notre recherche suggèrent que certains biomarqueurs peuvent distinguer les patients atteints de MG des individus sains et identifier différents sous-groupes de MG, permettant ainsi des approches thérapeutiques personnalisées.
Le projet permettra de valider ces biomarqueurs chez les patients atteints de MG présentant des anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine et d'explorer leur rôle chez les patients sans anticorps détectables. De plus, des groupes témoins (sains et atteints d'autres pathologies neuroimmunologiques) seront inclus pour établir la précision de ces biomarqueurs. Cette recherche pourrait conduire à la découverte de biomarqueurs sanguins pour la MG, améliorant potentiellement le traitement personnalisé des patients atteints de MG à l'avenir.
À propos des récipiendaires
Yingkai « Kevin » Li
Yingkai Li, Ph.D., est professeur de médecine au département de neurologie de l'université Duke, spécialisé dans la recherche de biomarqueurs pour les maladies neuromusculaires auto-immunes. Avec plus d'une décennie de formation professionnelle, de pratique clinique et d'expérience en recherche en médecine et en neurologie, l'expertise du Dr Li réside dans la myasthénie grave. Ses recherches actuelles utilisent des techniques avancées, telles que la multi-omique unicellulaire, pour approfondir la compréhension et améliorer le traitement de la MG. La vaste expérience du Dr Li dans la pratique clinique et les essais cliniques sur la MG le positionne comme un contributeur clé à l'amélioration de la préparation aux essais cliniques et à la découverte de biomarqueurs critiques dans cette maladie rare. Avant de rejoindre Duke, le Dr Li a obtenu son doctorat en médecine à l'université médicale de Zunyi et son doctorat en neurologie à l'université Sun Yat-sen en Chine.
Gianvito Masi
Le Dr Gianvito Masi a obtenu son diplôme de médecine à l'Université catholique du Sacré-Cœur de Rome, en Italie. Il a ensuite suivi le programme de résidence en neurologie à l'hôpital universitaire Agostino Gemelli de Rome. En 2021, le Dr Masi a rejoint le laboratoire du professeur Kevin O'Connor à la faculté de médecine de l'université Yale, où il travaille actuellement en tant que chercheur associé. Les recherches et les intérêts cliniques du Dr Masi couvrent le domaine de la neurologie auto-immune, avec un accent particulier sur la myasthénie grave.
Anna Punga
Anna Rostedt Punga, MD, P.hD., est professeure de neurophysiologie clinique à l'Université d'Uppsala, en Suède. Elle est également médecin consultante à l'hôpital universitaire d'Uppsala. La professeure Punga a obtenu son diplôme de médecine à l'Université d'Uppsala, puis a terminé son doctorat sur différents sous-types d'anticorps de la myasthénie grave au Département de neurosciences de l'Université d'Uppsala, en 2007. De plus, ses études postdoctorales à l'Université de Bâle, en Suisse, axées sur les modèles animaux de MG, lui ont valu le prix Eberhardt Pfleiderer de la Fondation allemande pour la myasthénie grave. En 2014, elle a lancé son groupe de recherche translationnelle indépendant sur la MG à l'Université d'Uppsala. Ses recherches translationnelles se concentrent sur l'amélioration des outils de diagnostic et de surveillance et des soins pour les patients atteints de MG, en particulier sur les biomarqueurs. Elle a publié 73 articles de recherche évalués par des pairs, principalement liés à la MG, détient plusieurs subventions de recherche très compétitives et a reçu le grand prix Göran Gustafsson de médecine pour ses études sur la MG.
Lauréats des bourses de recherche MGFA 2023
Prix du projet pilote à fort impact
Ryan Hibbs, Ph.D.
Université de Californie, San Diego
Montant accordé : 110,000 2 $ sur XNUMX ans
Projet financé : Purification du récepteur de l'acétylcholine vers les mécanismes à l'échelle atomique sous-jacents à la MG
La plupart des patients atteints de myasthénie grave ont des anticorps auto-immuns qui attaquent les connexions entre leur cerveau et leurs muscles. La cible la plus courante de ces anticorps est la protéine qui se trouve à la surface des muscles et se lie au neurotransmetteur acétylcholine. Cette protéine est connue sous le nom de récepteur de l’acétylcholine. Lorsque l’acétylcholine se lie au récepteur, elle ouvre un trou dans la membrane cellulaire qui permet aux ions de pénétrer dans la cellule. Ce mouvement d’ions est l’événement qui déclenche la contraction musculaire. Les anticorps se liant au récepteur interfèrent avec ce processus, provoquant une faiblesse musculaire progressive. Notre capacité à traiter les patients atteints de myasthénie grave est limitée par notre connaissance des récepteurs et de la façon dont les anticorps les attaquent. Notre objectif à long terme est de découvrir, pour la première fois, l’architecture tridimensionnelle du récepteur et la façon dont les anticorps des patients s’y lient. La première étape majeure de cet objectif de recherche consiste à purifier suffisamment de récepteur musculaire de l’acétylcholine, qui est au cœur de ce projet pilote ambitieux. La réussite de ce projet permettra de découvrir la structure du récepteur, un processus dans lequel notre laboratoire a une solide expérience. Ces nouvelles informations montreront, au niveau atomique, comment les anticorps des patients atteints de myasthénie grave interfèrent avec la signalisation neuromusculaire. L'objectif ultime est d'utiliser ces découvertes pour générer des thérapies plus spécifiques pour aider les patients atteints de myasthénie grave.
Dr Ricardo Maselli.
Université de Californie, Davis
Montant accordé : 110,000 2 $ sur XNUMX ans
Projet financé : Thérapie génique médiée par AAV pour la myasthénie congénitale causée par des mutations récessives de la synaptotagmine 2
La variante récessive de la myasthénie congénitale liée au gène synaptotagmine 2 est une maladie récemment identifiée qui affecte généralement les enfants de familles consanguines. La maladie se manifeste à la naissance par une faiblesse profonde, une atrophie musculaire et une insuffisance respiratoire, nécessitant souvent une ventilation mécanique et une alimentation par sonde gastrique. Les médicaments actuellement disponibles ne sont pas efficaces.
Cette maladie résulte de mutations du gène de la synaptotagmine 2 (SYT2), qui code une protéine fondamentale pour la libération du neurotransmetteur acétylcholine régulée par le calcium à la jonction neuromusculaire. La transmission génétique de cette maladie est récessive, de sorte que les parents ne sont pas porteurs de la maladie, tandis que la maladie ne s'exprime que chez 25 % de leur progéniture. L'objectif de ce projet est de développer et d'obtenir l'approbation de la FDA pour une thérapie génique basée sur l'administration du gène SYT2 normal par un vecteur de virus adéno-associé. Une fois le vecteur AAV délivré au système nerveux central, les motoneurones spinaux sont transduits avec le gène SYT2 normal et commencent à traduire une protéine synaptotagmine 2 normale, qui, à son tour, est transportée par le flux axoplasmique nerveux jusqu'à la jonction neuromusculaire. Cela entraîne le rétablissement d'une transmission neuromusculaire normale et une guérison potentielle de la maladie.
Prix Nancy Law Impact
Xin-Ming Shen, Ph.D.
Clinique Mayo, Rochester, Minnesota
Montant accordé : 100,000 1 $ sur XNUMX an
Projet financé : Variantes de la région 3' non traduite et cibles thérapeutiques dans les gènes du syndrome myasthénique congénital
Les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) sont des maladies rares et invalidantes qui perturbent la communication entre les muscles et les nerfs à la jonction neuromusculaire. Ils entraînent souvent des diagnostics erronés et des traitements inappropriés. À l’échelle mondiale, les chercheurs ont identifié 35 gènes associés au SMC, mais il en reste encore beaucoup à découvrir. Récemment, nous avons rencontré des patients atteints de SMC présentant des altérations dans une partie spécifique de la région génétique de trois gènes différents qui peuvent avoir un impact sur l’expression des protéines. On pense qu’il pourrait y avoir d’autres changements de ce type qui restent inconnus en raison de la complexité de leur étude. Ce projet vise à approfondir ces variations génétiques chez les patients atteints de SMC et à explorer une approche thérapeutique innovante impliquant l’influence de ces régions génétiques. Cette recherche a le potentiel d’améliorer la compréhension de ces maladies rares et de découvrir de nouvelles pistes pour aider ceux qui en souffrent.
À propos des récipiendaires
Ryan Hibbs
Ryan Hibbs a étudié la chimie et la biochimie au Whitman College, un petit collège d'arts libéraux de Washington, dont il a obtenu son diplôme en 2000. Il a effectué ses recherches de doctorat à l'Université de Californie à San Diego avec Palmer Taylor de 2001 à 2006, et ses recherches postdoctorales avec Eric Gouaux à l'institut Vollum de 2007 à 2012. Il a démarré son laboratoire indépendant en 2012 dans les départements de neurosciences et de biophysique de la faculté de médecine de l'Université du Texas Southwestern. Il a été promu professeur associé en 2019. En 2023, il a transféré son laboratoire de recherche à l'Université de Californie à San Diego, où il est professeur et vice-président du département de neurobiologie et professeur de pharmacologie. Ses recherches portent sur la structure des récepteurs cérébraux et musculaires impliqués dans la transmission chimique rapide, et sur la manière dont la signalisation de ces récepteurs est modulée par les médicaments et perturbée en cas de maladie. L'un des principaux objectifs du laboratoire est de comprendre les détails précis de la manière dont les anticorps auto-immuns interagissent avec ces récepteurs pour provoquer une pathologie. Les distinctions passées comprennent les prix Klingenstein et McKnight Scholar, le prix UC San Diego Outstanding Alumnus Award et le prix Norman Hackerman en recherche chimique.
Ricardo Maselli
Ricardo Maselli a obtenu son diplôme de médecine à l'Université de Buenos Aires, où il a été assistant d'enseignement de premier cycle au Département de physiologie. Il a effectué son internat à l'hôpital universitaire d'El Paso, au Texas, et sa résidence en neurologie à l'Université Queen's, en Ontario, au Canada. Il a été chercheur clinique et chercheur en neurophysiologie clinique à l'Université de Chicago, où il a ensuite été professeur adjoint de neurologie. Il est actuellement directeur du laboratoire de neurophysiologie clinique-EMG et professeur de neurologie à l'Université de Californie, à Davis. Il est un neurologue translationnel dont les principaux intérêts de recherche sont les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) et la thérapie génique pour les SMC.
Shen Xin Ming
Xin-Ming Shen, Ph. D., FAAN, FANA, est professeur associé de neurologie à la Mayo Clinic de Rochester, dans le Minnesota. Le Dr Shen a obtenu son doctorat à la Shanghai Medical School de l'université Fudan, en Chine, et a suivi une bourse de recherche dans le cadre du programme de recherche sur les maladies neuromusculaires à la Mayo Clinic. Ses recherches portent sur l'exploration des mécanismes pathogéniques et des thérapies des maladies neuromusculaires.
Bénéficiaires des subventions 2022
Bourse de recherche postdoctorale Jackie McSpadden
La bourse postdoctorale Jackie McSpadden de la MGFA a été créée en 2022 pour soutenir un chercheur postdoctoral menant des recherches translationnelles liées à la myasthénie grave (MG). La bourse est offerte aux titulaires prometteurs d'un doctorat en médecine, d'un doctorat ou d'un doctorat en médecine/doctorat lorsqu'il apparaît que le programme de formation soutenu par la bourse augmentera la probabilité que le stagiaire effectue des recherches significatives et indépendantes sur la MG à l'avenir et obtienne un poste approprié qui lui permettra de le faire. Ce prix porte le nom de Jackie McSpadden en mémoire posthume de son esprit combatif face à son diagnostic de myasthénie grave.
Fatemeh Khani, Ph.D.
École de médecine de l'Université de Yale
Montant accordé : 225,000 3 $ sur XNUMX ans
Projet financé : Mesure des fonctions effectrices des autoanticorps AChR chez les patients atteints de myasthénie grave
Le projet de recherche du Dr Khani est mené dans le cadre de sa bourse postdoctorale financée de 2023 à 2025. Sa formation en bourse se déroulera dans les départements de neurologie et d'immunobiologie.
Résumé de la recherche : L'étude du projet vise à fournir un cadre pour le développement de biomarqueurs de la MG qui peuvent aider directement les patients en prédisant l'efficacité du traitement et la progression de la maladie. Le Dr Khani cherche à comprendre les mécanismes immunitaires sous-jacents à la MG qui devraient définir plus précisément cette maladie hétérogène. Ces études collectives fourniront un ensemble de biomarqueurs bien caractérisés qui serviront d'outils à la communauté pour modéliser plus précisément l'AChR in vitro. En outre, les travaux fourniront un cadre pour comprendre l'association entre les propriétés de liaison des autoanticorps et les fonctions effectrices dans la MG et identifieront des biomarqueurs candidats qui peuvent prédire de manière proactive la réponse au traitement complémentaire thérapeutique et éviter les effets secondaires graves des interventions inutiles.
En plus d'apporter une meilleure compréhension de l'immunopathologie de la MG, les travaux permettront de produire des résultats prospectifs pertinents pour les soins aux patients atteints de MG en termes de pronostic et de thérapies personnalisées/sur mesure. Le résultat proposé par ce projet pourrait permettre de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à la production d'autoanticorps, une détermination très importante pour le patient et le clinicien.
Prix inaugural Nancy Law Impact
Le Nancy Law Impact Award est une opportunité de financement de la recherche sur la myasthénie qui porte le nom de Nancy Law, ancienne présidente du conseil d'administration et directrice générale de la MGFA, qui était une amie proche et attentionnée de tant de personnes au sein de la communauté de la myasthénie. Les propositions pour cette subvention sont axées sur des mesures innovantes des résultats des patients, l'optimisation des approches/pratiques de recherche clinique et l'application de biomarqueurs translationnels qui aideront à affiner davantage le paradigme de traitement actuel.
Modèles précliniques et biomarqueurs pour prédire les résultats cliniques du MuSK-CAART (300,000 3 $ sur une période de XNUMX ans)
Aimee Payne, docteure en médecine, Ph.D.
Université de Pennsylvanie
Résumé de la recherche: La MG MuSK est causée par des autoanticorps MuSK qui entraînent une faiblesse musculaire potentiellement mortelle. Le traitement idéal consisterait donc à éliminer les cellules B productrices d'autoanticorps tout en préservant les cellules B saines. Les cellules CART du corps sont actuellement reprogrammées pour éradiquer les cancers à cellules B, ce qui incite les chercheurs à déterminer si cette médecine de précision peut être utilisée pour d'autres maladies comme la myasthénie grave. Les chercheurs du projet testent une nouvelle thérapie par cellules T à récepteur d'autoanticorps conçue pour reprogrammer les cellules T des patients atteints de MG afin de tuer sélectivement les cellules B anti-MuSK qui causent la MG MuSK. La recherche vise à tester l'hypothèse de travail dans l'espoir de conduire à une réponse sûre et durable à la maladie et à développer des protocoles de détection et de caractérisation de MuSK-CAART pour valider de nouveaux biomarqueurs. Le Dr Payne a présenté ses travaux en cours dans ce domaine lors de la session scientifique 2022 de l'AANEM MGFA en septembre.
Prix du projet pilote à fort impact de la MGFA
Les bourses MGFA High-Impact Pilot Project sont des études pilotes qui mènent généralement à de nouvelles recherches financées par des fondations fédérales, pharmaceutiques ou privées. Ces subventions sont attribuées chaque année.
Faire progresser les soins et la recherche centrés sur le patient pour la myasthénie oculaire grave : validation d'une nouvelle mesure des résultats rapportés par le patient (50,000 1 $ financés sur XNUMX an)
Dr Lindsey De Lott
Université du Michigan
Résumé de la recherche : Les symptômes oculaires de la myasthénie grave (MG) sont invalidants et affectent la qualité de vie. L’impact de la vision double et des paupières tombantes peut être profond. Nous devons comprendre pleinement l’ampleur de l’impact des symptômes oculaires sur la fonction quotidienne. Les mesures des résultats rapportés par les patients (PROMS) sont des outils précieux pour mesurer les aspects de la MG, tels que la vision double, qui comptent le plus pour les patients tout en améliorant la communication et le soutien entre le patient et le médecin. Cependant, il n’existe pas de PROMs axés sur l’impact des symptômes oculaires de la MG ou de la MMG, ni d’échelles suffisantes pour mesurer la MMG. Le Dr De Lott souhaite mener une validation multicentrique du questionnaire patient en tant que PROM autonome pour la MMG afin qu’il puisse être déployé dans le cadre de futures recherches cliniques et soutenir les soins centrés sur le patient.
Lauréats des bourses de recherche MGFA 2021
Utilisation de la survivine comme marqueur diagnostique de la myasthénie grave (Engagé à hauteur de 55,000 2 $ par an pendant XNUMX ans)
Dr Linda Kusner
The George Washington University
Résumé de la recherche : Neuf pour cent des patients atteints de myasthénie grave (MG) ne peuvent pas avoir de diagnostic clinique confirmé par des tests de laboratoire pour des anticorps détectables, appelés MG séronégatifs (SNMG). Nous avons constaté que l'expression de la survivine dans les lymphocytes circulants est corrélée au diagnostic de MG positive aux anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine (AChR+). Nous avons également constaté que la survivine était exprimée dans les lymphocytes circulants de patients positifs aux anticorps anti-kinases spécifiques des muscles (MuSK+) et de patients SNMG rigoureusement définis, démontrant le potentiel de la positivité de la survivine comme marqueur diagnostique de la MG. Nous proposons de confirmer l'expression positive de la survivine dans les lymphocytes circulants dans le contexte d'une utilisation comme complément diagnostique de la MG.
L'indoleamine-2, 3-dioxygénase 2 (IOD2) comme nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de la myasthénie grave (Engagé à hauteur de 55,000 2 $ par an pendant XNUMX ans)
Dr Laura Mandik-Nayak
Institut de recherche médicale de Lankenau
Résumé de la recherche : La myasthénie grave est largement reconnue comme une maladie à médiation cellulaire B, la production d'autoanticorps étant essentielle à son développement et à sa progression. Bien qu'il y ait eu un vif intérêt pour le développement de thérapies qui épuisent les cellules B ou empêchent l'activation des cellules B, ces thérapies ne sont pas efficaces chez tous les patients et il existe un besoin continu de nouvelles thérapies. Dans cette proposition, nous utiliserons un modèle préclinique de MG, ainsi qu'une nouvelle approche de ciblage de l'IDO2, pour explorer l'inhibition de l'IDO2 comme nouvelle stratégie thérapeutique pour traiter la MG. À court terme, nos études constitueront une première étape dans l'évaluation préclinique de l'IDO2 comme cible thérapeutique dans le traitement de la MG. En cas de succès, l'impact potentiel à long terme de ce projet permettrait de faire évoluer le concept de thérapie dirigée par l'IDO2 vers le développement en tant que nouvelle stratégie pour traiter la MG humaine.
2020:
- Bourse de projet pilote à fort impact 2020 : Kevin O'Connor, PhD, Université Yale, «Identification de biomarqueurs qui exploitent les mécanismes de la pathologie des autoanticorps dans la MG AChR” (55,000 XNUMX $ – Bourse d’un an).
- Bourse de projet pilote à fort impact 2020 : Michael Hehir, MD, Université du Vermont, «Mesure de la charge des événements indésirables dans la myasthénie grave : validation sur l'unité des événements indésirables » (55,000 XNUMX $ – Bourse d’un an).
- Bourses séronégatives 2020 : Jeffrey Guptill, MD, Duke University, «Définition du phénotype clinique et de l’immunopathologie de la MG séronégative” (150,000 2 $ – Bourse de XNUMX ans)
2019:
- Bourse de projet pilote à fort impact 2019 : Dr Amanda C. Guidon, Massachusetts General Hospital, Neuromuscular Diagnostic Center, « Évaluation des techniques automatisées de décodage des anomalies de la parole et du mouvement dans la myasthénie » $55,000
- Bourse de projet pilote à fort impact 2019 : Jeffrey T. Guptill, MD, Duke University, « Voies métaboliques des cellules Th17 pathogènes dans la myasthénie grave » $55,000
- Bourse de projet pilote à fort impact 2019 : Ricardo A. Maselli, MD, Université de Californie à Davis, « Administration par le LCR d'une thérapie génique médiée par AAV9 pour le syndrome myasthénique congénital dû à des mutations CHAT » $55,000
- Contrat de recherche 2020-2022 : Université d'Alabama à Birmingham, « Registre des patients atteints de MG » $329,827
2018:
- Bourse de projet pilote à fort impact 2018 : Andrew Engel, MD, Mayo Clinic, « Base génétique des syndromes myasthéniques congénitaux non résolus et rôle de la longueur de la boucle AChR-CYS dans l'activation de l'AChR » $50,000
2017:
- Bourse de projet pilote à fort impact 2017 : David P. Richman, MD, Université de Californie, Davis, « Thérapie ciblée de la myasthénie grave avec des cellules T réceptrices d'autoanticorps chimériques » $50,000
2016:
- Bourse de développement clinicien-chercheur 2016-2019 : bourse postdoctorale au Dr Michael Hehir, University of Vermont Medical Center, « Unité de coût des immunosuppresseurs : une nouvelle méthode pour évaluer la valeur et le coût des effets secondaires des immunosuppresseurs » $160,000
- Prix de recherche transformatrice 2016-2018 pour la myasthénie grave et les troubles de la jonction neuromusculaire associés : Jeffrey Guptill, MD, Duke University, « Rôle des sous-ensembles de cellules T CD4 comme facteurs de la maladie MG » $275,000
- Bourse du Fonds d'opportunités de recherche 2016-2018 : Université Duke, «Réunion de l'étude PROMISE-MG pour étendre les sites de recherche dans le cadre d'une subvention du Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI)« 30,270 XNUMX $
- Contrat de recherche 2016-2018 : Université d'Alabama à Birmingham, « Registre des patients atteints de MG » $312,952
- Bourse de recherche pour l'extension 2016 : Jeffrey Guptill, MD, Duke University, « Cellules B10 dans la MG / Générer des données pilotes de cytométrie de flux polychromatique sur le rôle des cellules B10 dans une large population de patients atteints de MG » $50,000
- Bourse de recherche pour l'extension 2016 : Linda L. Kusner, Ph.D., Université George Washington, « GWU/Mécanismes anti-apoptotiques dans la persistance de la myasthénie grave auto-immune » $50,000
- Bourse de recherche continue 2015 : Ricardo Maselli, MD, Université de Californie à Davis, « Traitement par cellules souches de la myasthénie congénitale associée à un déficit en acétylcholinestérase de la plaque terminale » $50,000
- Bourse de recherche continue 2015 : Ruksana Huda, Ph.D., University of Texas Medical Branch, « Nouvelle thérapie cellulaire spécifique pour la myasthénie auto-immune » $50,000