Par Mary Bolster
La thérapie par cellules CAR-T est un processus complexe. Les patients subissent des analyses sanguines et doivent être exempts d'infections. Ils peuvent être exclus s'ils ont eu un cancer récemment traité ou non. D'autres restrictions peuvent s'appliquer, explique le Dr Christina Ulane, professeure agrégée de neurologie au centre médical Irving de l'université Columbia, qui participe à deux essais cliniques sur les cellules CAR-T actuellement en cours.
Une fois admis à l'essai clinique, les patients doivent subir une leucaphérèse, une intervention réalisée à l'hôpital. Ce procédé consiste à extraire les globules blancs par un gros cathéter inséré dans le cou du patient, puis à les séparer des globules rouges et du plasma, qui sont ensuite réinjectés dans l'organisme. L'intervention dure deux à trois heures et peut être désagréable, explique le Dr Ulane.
Les cellules sont ensuite expédiées à une entreprise qui les modifie à l'aide d'ARN ou d'ADN afin qu'elles puissent cibler des lymphocytes B spécifiques ou non spécifiques, selon la maladie. Les patients poursuivent leur traitement habituel pendant la modification des lymphocytes T, qui peut prendre plusieurs semaines, voire quelques mois.
Une fois les lymphocytes T modifiés prêts, le patient retourne à l'hôpital pour la perfusion. Si les lymphocytes T ont été modifiés par ADN, le patient doit d'abord suivre trois jours de chimiothérapie immunosuppressive.
Cela améliore l'efficacité des cellules CAR-T. Cette étape n'est pas nécessaire si les cellules T ont été modifiées par ARN.
Lorsque le patient est prêt, la perfusion dure environ 15 minutes. Les patients recevant une perfusion de lymphocytes T modifiés par ARN peuvent rentrer chez eux le jour même. Les patients recevant une perfusion de lymphocytes T modifiés par ADN doivent rester hospitalisés entre sept et quatorze jours, précise le Dr Ulane.
« Nous surveillons les effets secondaires tels que le syndrome de libération de cytokines (SLC) ou le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS). Ces effets peuvent être pris en charge plus rapidement et de manière plus intensive à l'hôpital. »
Le syndrome de libération de cytokines (SLC) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules CAR-T (ICANS) sont deux des effets secondaires les plus fréquents de la thérapie par cellules CAR-T. Le premier survient lorsque le système immunitaire libère une quantité excessive de cytokines dans la circulation sanguine, provoquant une inflammation généralisée susceptible d'endommager les organes et les tissus. Le second, potentiellement mortel, se produit lorsque le taux de cytokines dans le liquide céphalo-rachidien augmente et que la barrière hémato-encéphalique est altérée.
Essais cliniques de cellules CAR-TMary Bolster est une journaliste de santé indépendante et ancienne rédactrice en chef du magazine Brain & Life.
