Un nouveau traitement prometteur pour la myasthénie grave généralisée est en vue.
La thérapie par cellules CAR-T à ARN utilise les propres cellules immunitaires du corps pour lutter contre la maladie. Cette thérapie a été couronnée de succès dans le traitement du cancer, et maintenant les chercheurs étudient comment cela pourrait aider les patients souffrant d’autres pathologies.
Danny DeBerry est l'un des patients qui a bénéficié de cette nouvelle thérapie. Cet homme de 68 ans participe à un essai clinique visant à déterminer la sécurité et l'efficacité des cellules CAR-T Descartes-08. Ces cellules ont été conçues spécifiquement pour les personnes atteintes de MG, à partir du propre sang du patient.
DeBerry a commencé les traitements cet hiver et a constaté un énorme soulagement de ses symptômes.
« Les gens disent : « Cela a changé ma vie », mais cela a vraiment changé ma vie. C'est difficile à exprimer avec des mots », a-t-il déclaré.
Pendant une dizaine d'années, DeBerry a souffert de symptômes de myasthénie qui s'aggravaient progressivement, notamment une vision double, une faiblesse et des difficultés à respirer et à avaler. Il a également eu d'autres problèmes de santé, notamment un mini-accident vasculaire cérébral qui a provoqué un anévrisme dans son œil, ce qui a aggravé ses problèmes de vision, et une double prothèse de hanche.
Acheteur pour des sociétés forestières près de chez lui, dans le comté de Montgomery, en Caroline du Nord, il passe souvent de longues journées à marcher dans les bois. Il avait du mal à marcher plus que sur une courte distance sans devoir s'asseoir, ou même s'allonger. Sa vision double rendait même les tâches les plus simples frustrantes et épuisantes.
« Ce qui m'a vraiment perturbé, c'est quand j'étais en train de parcourir les arbres, dans des zones où il y avait plusieurs petits troncs dans les bois. Quand vous avez 20 ou 30 petits arbres, tout d'un coup, il y en a 40 ou 60. C'était vraiment décourageant et déprimant. »
Bien que DeBerry ait suivi des traitements comprenant IgIV, échange plasmatique et Mestinon, ses symptômes ne se sont pas améliorés.
« Ça devenait terrible. »
Un jour, en lisant Focus sur MG, le magazine MGFA, DeBerry a vu des informations sur un essai clinique à la recherche de participants.
« Je n'en savais rien, mais je me suis dit : mince, qu'est-ce que j'ai à perdre ? Je commence à être en mauvaise posture ! »
Il a contacté le responsable de l'étude et a finalement été accepté dans l'essai. La faculté de médecine de l'Université de Caroline du Nord est l'un des sites de l'essai clinique Cartesian Descartes-08 MG-001, et Danny s'est rendu sur place et a participé à l'étude.
Le procès implique Descartes-08, une thérapie par lymphocytes T fabriquée à partir du sang du patient lui-même. Les cellules sont modifiées avec un ARNm pour les rediriger vers la recherche et la destruction des plasmocytes producteurs d'anticorps. Les chercheurs testent si ces lymphocytes T, une fois réadministrés au patient, trouveront et tueront les plasmocytes anormaux qui produisent les anticorps pathogènes de la MG.
Les premiers résultats des essais ont été présentés lors de la 14e Conférence internationale MGFA, qui s'est tenue à Miami du 10 au 12 mai 2022 (voir l'affiche ici). Les participants à l’essai ont reçu différents schémas posologiques, avec des résultats prometteurs pour certains patients, dont DeBerry.
Il dit qu’il a commencé à se sentir mieux après sa deuxième perfusion de cellules CAR-T. Bien qu’il ait ressenti quelques effets secondaires, notamment une forte fièvre, il se sentait plus fort. Au bout de six semaines, une fois ses perfusions terminées, il a commencé une série de tests pour voir ce qui se passait dans son corps et évaluer ses symptômes.
« Mes résultats aux tests n’ont cessé de s’améliorer… J’ai réussi les tests d’effort au maximum, je n’ai plus eu de vision double. Je ne m’étouffais plus avec des liquides comme avant. Mes mâchoires ne se fatiguaient plus. Ma femme et moi avons pris un peu de repos et sommes partis en vacances début avril. Nous en sommes arrivés au point où nous faisions du vélo 16 kilomètres par jour. »
DeBerry affirme également avoir constaté une amélioration des problèmes vasculaires qui affectaient ses yeux – un problème sans rapport avec sa MG – et des problèmes parodontaux.
« C'est un peu comme un cadeau qui continue à être donné », a-t-il déclaré.
« Je suis très encouragé par les résultats de l'analyse intermédiaire de cette thérapie par cellules CAR-T à ARN », a déclaré le Dr Volkan Granit, neurologue et chercheur principal de l'étude. « Le traitement semble sûr et bien toléré, et l'ampleur de l'amélioration clinique observée chez nos premiers participants est remarquable. Si les données futures d'une étude contrôlée corroborent ces résultats, Descartes-08 deviendrait un ajout bienvenu à notre arsenal thérapeutique pour le traitement de la MG. »
Danny DeBerry continue de travailler, parfois jusqu’à dix heures par jour, et de profiter des petites choses, comme faire ses courses à l’épicerie sans avoir le vertige. Il encourage les autres personnes dont les symptômes ont profondément affecté leur qualité de vie à demander à leur médecin si elles sont admissibles à participer à un essai clinique.
Cartesian Therapeutics, la société biomédicale qui supervise l'essai clinique Descartes-08, continue de recruter des patients.
« Nous cherchons à ouvrir davantage de sites et à inscrire davantage de patients, car nous recevons des données intéressantes de la part des patients déjà inscrits », déclare le Dr Adam Chowdhury, directeur principal des opérations cliniques.
L'étude Descartes-08 / Cartesian Therapeutics est en cours et ouverte aux inscriptions. Pour en savoir plus, visitez clinicaltrials.gov et parlez-en à votre équipe soignante.