Par Mary Bolster
Comment fonctionne la thérapie CAR T-cell ?
La thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) est une immunothérapie, initialement développée pour traiter certains types de cancers et actuellement testée comme traitement des maladies auto-immunes.
Les lymphocytes T sont des cellules immunitaires naturellement présentes dans l'organisme. Leur rôle est de combattre les agents infectieux tels que les bactéries, les virus et même les tumeurs.
Dans le cadre de la thérapie par cellules CAR-T, les médecins prélèvent les lymphocytes T d'un patient et les modifient à l'aide d'un récepteur d'antigène chimérique – utilisant soit de l'ADN, soit de l'ARN – puis les réinjectent dans le corps du patient, où ils détruisent les cellules immunitaires comme les lymphocytes B.
Le mécanisme de ciblage des cellules modifiées par l'ADN est plus permanent, explique Christina Ulane, médecin et professeure agrégée de neurologie au centre médical Irving de l'université Columbia, qui participe à deux essais cliniques de cellules CAR-T actuellement en cours. Une fois réinjectées dans l'organisme, ces cellules se multiplient et prolifèrent. Les cellules modifiées par l'ARN, quant à elles, ne sont pas permanentes et ne se multiplient pas indéfiniment.
« Concrètement, cela signifie que les effets de la thérapie par ADN sont généralement plus marqués et durables, et peuvent être considérés comme une réinitialisation unique du système immunitaire », explique-t-elle. « Bien que l'effet de la thérapie par ARN puisse être tout aussi important, il peut s'estomper. » C'est pourquoi patients participant à un essai CAR-T à ARNm Il faut la réinjecter environ tous les 18 mois.
La thérapie par cellules CAR-T présente une adaptabilité fascinante, affirme le Dr Ulane. Les cellules T peuvent être modifiées pour cibler des cellules très spécifiques de l'organisme et personnalisées pour chaque patient grâce à l'utilisation de ses propres cellules.
Adaptations de la thérapie par cellules CAR-T
À mesure que les scientifiques approfondissent leur compréhension et perfectionnent la thérapie par cellules CAR-T, ils découvrent de nouvelles applications et de nouvelles façons de l'optimiser. L'une d'elles consiste à cibler un anticorps spécifique dans la myasthénie. Appelé récepteur chimérique d'auto-anticorps, ce traitement cible les lymphocytes B qui expriment un type d'anticorps particulier. La thérapie par cellules CAR-T classique, quant à elle, cible tous les lymphocytes B.
« On n’élimine pas toutes les cellules B du système immunitaire », explique le Dr Ulane. « Il s’agit d’une avancée plus spécifique à un type de myasthénie grave, en l’occurrence l’anticorps anti-MuSK. »
Parmi les autres cellules cibles étudiées figurent le CD19, une molécule présente à la surface des lymphocytes B et des lymphocytes B cancéreux, et l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), une protéine présente en grande quantité chez les personnes atteintes de myélome multiple.
La thérapie par cellules CAR-T est-elle un « Graal » ?
Les recherches en cours sur la thérapie par cellules CAR-T pour les maladies auto-immunes – plus de 130 essais financés par l'industrie sont en cours – sont prometteuses, selon les experts.
« C’est une piste prometteuse pour la myasthénie », explique Miriam Fremier, MD, professeure clinicienne de neurologie au Wexner Medical Center de l’Université d’État de l’Ohio. « Le potentiel est immense, mais nous n’en connaissons pas encore tous les détails. »
Dr Aimee Payne, MD, un bénéficiaire d'une bourse MGFA qui étudie une nouvelle thérapie par cellules T à récepteur d'auto-anticorpsElle partage cet avis. Elle et d'autres citent un essai clinique mené en Allemagne en 2021, au cours duquel une jeune femme atteinte de lupus est entrée en rémission complète et n'a plus suivi de traitement ni présenté de symptômes depuis quatre ans.
« Cela pourrait être le Saint Graal », déclare le Dr Payne, « un traitement unique qui puisse induire une rémission à long terme. »
Mary Bolster est une journaliste de santé indépendante et ancienne rédactrice en chef de Cerveau et vie chargeur. Cet article a été élaboré à partir de recherches primaires, notamment des entretiens et des recherches publiques sur la myasthénie grave.
